albisteak

Sodioa, potasioa, kaltzioa, bikarbonatoa eta odoleko fluidoen oreka dira gorputzeko funtzio fisiologikoak mantentzeko oinarria. Magnesio ioien nahasteari buruzko ikerketa gutxi egin da. 1980ko hamarkadaren hasieran, magnesioa "ahaztutako elektrolitoa" bezala ezagutzen zen. Magnesioaren kanal eta garraiatzaile espezifikoak aurkitu zirenez, baita magnesioaren homeostasiaren erregulazio fisiologiko eta hormonala ulertu zenez ere, gero eta gehiago ulertzen da magnesioak medikuntza klinikoan duen eginkizuna.

Magnesioa ezinbestekoa da zelulen funtziorako eta osasunerako. Magnesioa normalean Mg2+ moduan existitzen da, eta organismo guztien zelula guztietan dago, landareetatik hasi eta ugaztun nagusietaraino. Magnesioa ezinbesteko elementua da osasunerako eta bizitzarako, zelulen energia iturri den ATPren kofaktore garrantzitsua baita. Magnesioak batez ere zelulen prozesu fisiologiko nagusietan parte hartzen du nukleotidoei lotuz eta entzimen jarduera erregulatuz. ATPasa erreakzio guztiek Mg2+- ATP behar dute, RNA eta DNA funtzioekin lotutako erreakzioak barne. Magnesioa ehunka erreakzio entzimatikoren kofaktorea da zeluletan. Horrez gain, magnesioak glukosa, lipido eta proteinen metabolismoa ere erregulatzen du. Magnesioa funtzio neuromuskularra erregulatzen, bihotz-erritmoa, tonu baskularra, hormonen jariapena eta N-metil-D-aspartatoaren (NMDA) askapena erregulatzen parte hartzen du nerbio-sistema zentralean. Magnesioa bigarren mezularia da zelula barruko seinaleztapenean eta sistema biologikoen erritmo zirkadianoa kontrolatzen duten geneen erregulatzailea.

Giza gorputzean gutxi gorabehera 25 g magnesio daude, batez ere hezurretan eta ehun bigunetan gordeta. Magnesioa zelula barneko ioi garrantzitsua da eta potasioaren ondoren bigarren katioirik handiena. Zeluletan, magnesioaren % 90etik % 95era lotzen da ATP, ADP, zitrato, proteinei eta azido nukleikoei bezalako ligandoei, eta zelula barneko magnesioaren % 1etik % 5era baino ez dago forma librean. Zelulen barneko magnesio askearen kontzentrazioa 1,2-2,9 mg/dl (0,5-1,2 mmol/L) da, eta hori zelulaz kanpoko kontzentrazioaren antzekoa da. Plasman, zirkulazioan dagoen magnesioaren % 30 proteinei lotzen zaie batez ere gantz-azido askeen bidez. Gantz-azido askeen maila altuak epe luzera dituzten pazienteek normalean odoleko magnesio kontzentrazio txikiagoak izaten dituzte, eta horiek alderantziz proportzionalak dira gaixotasun kardiobaskular eta metabolikoen arriskuarekin. Gantz-azido askeen aldaketek, baita EGF, intsulina eta aldosterona mailek ere, eragina izan dezakete odoleko magnesio mailetan.

Magnesioaren hiru erregulazio-organo nagusi daude: hesteak (dieta bidezko magnesioaren xurgapena erregulatzen du), hezurrak (magnesioa hidroxiapatita moduan gordetzen du) eta giltzurrunak (gernuko magnesioaren kanporatzea erregulatzen du). Sistema hauek integratuta eta oso koordinatuta daude, eta elkarrekin heste-hezur-giltzurrun ardatza osatzen dute, magnesioaren xurgapenaz, trukeaz eta kanporatzeaz arduratzen dena. Magnesioaren metabolismoaren desorekak emaitza patologiko eta fisiologikoak ekar ditzake.

Magnesioan aberatsak diren elikagaien artean, zerealak, babarrunak, fruitu lehorrak eta barazki berdeak daude (magnesioa klorofilaren osagai nagusia da). Dietako magnesio-ingestaren % 30etik % 40ra gutxi gorabehera hesteak xurgatzen du. Xurgapen gehiena heste meharrean gertatzen da garraio interzelularren bidez, zelulen arteko lotura estuak dakartzan prozesu pasibo bat. Heste lodiak magnesioaren xurgapena zehatz-mehatz erregulatu dezake TRPM6 eta TRPM7 transzelularren bidez. Hesteetako TRPM7 genearen inaktibazioak magnesio, zink eta kaltzio gabezia larriak sor ditzake, eta hori kaltegarria da jaio ondorengo hazkuntza goiztiarrarentzat eta biziraupenerako. Magnesioaren xurgapena hainbat faktorek eragiten dute, besteak beste, magnesio-ingesta, hesteetako pH-a, hormonak (estrogenoa, intsulina, EGF, FGF23 eta paratiroide hormona [PTH]) eta hesteetako mikrobiota.
Giltzurrunetan, giltzurrun-tubuluek magnesioa birxurgatzen dute bai bide estrazelularren bai intrazelularren bidez. Sodio eta kaltzio bezalako ioi gehienek ez bezala, magnesio kantitate txiki bat (% 20) baino ez da birxurgatzen tubulu proximaletan, magnesio gehiena (% 70) Heinz begiztan birxurgatzen den bitartean. Tubulu proximaletan eta Heinz begiztaren adar lodietan, magnesioaren birxurgapena batez ere kontzentrazio-gradienteek eta mintz-potentzialak eragiten dute. Klaudina 16 eta Klaudina 19 magnesio-kanalak eratzen dituzte Heinz begiztaren adar lodietan, eta Klaudina 10b-k, ​​berriz, zelula epitelialen zehar tentsio intraluminal positiboa sortzen laguntzen du, magnesio ioien birxurgapena bultzatuz. Tubulu distaletan, magnesioak zelula barneko birxurgapena fin-fin erregulatzen du (% 5~% 10) TRPM6 eta TRPM7 bidez zelularen puntan, eta horrela zehaztuz gernu-magnesioaren azken iraizketa.
Magnesioa hezurren osagai garrantzitsua da, eta giza gorputzeko magnesioaren % 60 hezurretan gordetzen da. Hezurretan dagoen magnesio trukagarriak erreserba dinamikoak eskaintzen ditu plasmako kontzentrazio fisiologikoak mantentzeko. Magnesioak hezurren eraketa sustatzen du osteoblastoen eta osteoklastoen jardueran eraginez. Magnesioaren kontsumoa handitzeak hezurren mineralen edukia handitu dezake, eta horrela, zahartzean zehar hausturak eta osteoporosiaren arriskua murriztu. Magnesioak zeregin bikoitza du hezurren konponketan. Hanturaren fase akutuan, magnesioak TRPM7ren adierazpena sustatu dezake makrofagoetan, magnesioaren menpeko zitokinen ekoizpena, eta hezurren eraketaren mikroingurune immunologikoa sustatu. Hezurren sendatzearen birmoldaketa-fase berantiarrean, magnesioak osteogenesia eragin dezake eta hidroxiapatita prezipitazioa inhibi dezake. TRPM7k eta magnesioak kaltzifikazio baskularraren prozesuan ere parte hartzen dute, zelula muskular leun baskularrek fenotipo osteogenikorako trantsizioan eraginez.

Helduen serumeko magnesio kontzentrazio normala 1,7~2,4 mg/dl (0,7~1,0 mmol/L) da. Hipomagnesemiak serumeko magnesio kontzentrazioa 1,7 mg/dl baino txikiagoa izatea adierazten du. Hipomagnesemia mugakidea duten paziente gehienek ez dute sintoma nabarmenik. 1,5 mg/dl (0,6 mmol/L) baino handiagoa den serumeko magnesio maila duten pazienteen epe luzerako magnesio gabezia potentziala dela eta, batzuek hipomagnesemiaren beheko atalasea igotzea iradokitzen dute. Hala ere, maila hau oraindik eztabaidagarria da eta baliozkotze kliniko gehiago behar du. Biztanleria orokorraren % 3~10ek hipomagnesemia dute, 2 motako diabetesa duten pazienteen intzidentzia-tasa (% 10~% 30) eta ospitaleratutako pazienteen intzidentzia-tasa (% 10~% 60) handiagoa den bitartean, batez ere zainketa intentsiboetako unitateko (ZIU) pazienteengan, non intzidentzia-tasa % 65etik gorakoa den. Hainbat kohorte-ikerketek erakutsi dute hipomagnesemia heriotza-arrisku handiagoarekin eta gaixotasun kardiobaskularren ondoriozko heriotza-arriskuarekin lotuta dagoela.

Hipomagnesemiaren adierazpen klinikoen artean, sintoma ez-espezifikoak daude, hala nola logura, giharretako espasmoak edo giharretako ahultasuna, dieta-ingesta nahikorik ez izateagatik, digestio-aparatuaren galera handitzeagatik, giltzurrunetako birxurgapen murriztua edo magnesioa kanpotik barrura birbanatzeagatik (3B irudia). Hipomagnesemia normalean beste elektrolito-nahasmendu batzuekin batera gertatzen da, besteak beste, hipokaltzemia, hipopotasemia eta alkalosi metabolikoa. Beraz, hipomagnesemia oharkabean pasa daiteke, batez ere odoleko magnesio-mailak errutinaz neurtzen ez diren ingurune kliniko gehienetan. Hipomagnesemia larrian bakarrik (serumeko magnesioa <1,2 mg/dL [0,5 mmol/L]) agertzen dira neuromuskular kitzikagarritasun anormala (eskumuturreko orkatilako espasmoak, epilepsia eta dardarak), anomalia kardiobaskularrak (arritmiak eta basokonstrikzioa) eta nahasmendu metabolikoak (intsulinarekiko erresistentzia eta kartilagoaren kaltzifikazioa) bezalako sintomak. Hipomagnesemia ospitaleratze- eta hilkortasun-tasen igoerarekin lotuta dago, batez ere hipopotasemiarekin batera agertzen denean, magnesioaren garrantzi klinikoa azpimarratuz.
Odoleko magnesio edukia % 1 baino gutxiago da, beraz, odoleko magnesio edukiak ezin du modu fidagarrian islatu ehuneko magnesio eduki osoa. Ikerketek erakutsi dute serumeko magnesio kontzentrazioa normala izan arren, zelula barneko magnesio edukia agortu daitekeela. Beraz, odoleko magnesio edukia bakarrik kontuan hartzeak, magnesio dietaren kontsumoa eta gernu-galera kontuan hartu gabe, magnesio gabezia klinikoa gutxietsi dezake.

Hipomagnesemia duten pazienteek askotan hipokalemia izaten dute. Hipokalemia tematia normalean magnesio gabeziarekin lotuta dago, eta magnesio mailak normaltasunera itzuli ondoren bakarrik zuzendu daiteke eraginkortasunez. Magnesio gabeziak potasio jariapena sustatu dezake hodien biltzaileetatik, potasio galera areagotuz. Zelula barneko magnesio mailen jaitsierak Na+- K+- ATPasaren jarduera inhibitzen du eta giltzurruneko kanpoko potasio medular kanalen (ROMK) irekiera handitzen du, giltzurrunetatik potasio galera handiagoa eraginez. Magnesioaren eta potasioaren arteko elkarrekintzak sodio kloruro kogarraiatzailea (NCC) aktibatzea ere dakar, eta horrela sodioaren birxurgapena sustatuz. Magnesio gabeziak NCC ugaritasuna murrizten du NEDD4-2 izeneko E3 ubikitina proteina ligasa baten bidez, eta horrek neurona aitzindari zelulen garapena gutxitzen du eta NCCren aktibazioa eragozten du hipokalemiaren bidez. NCCren etengabeko beheranzko erregulazioak Na+ garraio distala hobetu dezake hipomagnesemian, eta horrek gernu-potasioaren iraizketa eta hipokalemia handitzea eragin dezake.

Hipokaltzemia ere ohikoa da hipomagnesemia duten pazienteengan. Magnesio gabeziak paratiroide hormonaren (PTH) askapena galarazi dezake eta giltzurrunek PTHrekiko duten sentikortasuna murriztu. PTH mailen jaitsierak giltzurruneko kaltzioaren birxurgapena murriztu dezake, gernuko kaltzioaren kanporatzea handitu eta, azken finean, hipokaltzemia eragin dezake. Hipomagnesemiak eragindako hipokaltzemiaren ondorioz, hipoparatiroidismoa askotan zaila da zuzentzen odoleko magnesio mailak normaltasunera itzultzen ez badira.

Magnesio seriko totalaren neurketa da praktika klinikoan magnesio edukia zehazteko metodo estandarra. Magnesio edukiaren epe laburreko aldaketak azkar ebaluatu ditzake, baina gorputzeko magnesio eduki osoa gutxietsi dezake. Faktore endogenoek (hipoalbuminemia adibidez) eta faktore exogenoek (laginaren hemolisia eta antikoagulatzaileak, hala nola EDTA) magnesioaren neurketa-balioan eragina izan dezakete, eta faktore horiek kontuan hartu behar dira odol-analisien emaitzak interpretatzerakoan. Magnesio ionizatu serikoa ere neur daiteke, baina bere praktikotasun klinikoa oraindik ez dago argi.
Hipomagnesemia diagnostikatzerakoan, kausa normalean pazientearen historia klinikoan oinarrituta zehaztu daiteke. Hala ere, azpiko kausa argirik ez badago, diagnostiko-metodo espezifikoak erabili behar dira magnesio-galera giltzurrunak edo digestio-aparatuak eragiten duen bereizteko, hala nola 24 orduko magnesio-iraizpena, magnesio-iraizpen-frakzioa eta magnesio-karga-proba.

Magnesio osagarriak dira hipomagnesemia tratatzeko oinarria. Hala ere, gaur egun ez dago hipomagnesemia tratatzeko jarraibide argirik; beraz, tratamendu metodoa batez ere sintoma klinikoen larritasunaren araberakoa da. Hipomagnesemia arina ahozko osagarriekin trata daiteke. Merkatuan magnesio prestakin asko daude, bakoitza xurgapen-tasa desberdinekin. Gatz organikoak (magnesio zitratoa, magnesio aspartatoa, magnesio glizina, magnesio glukonatoa eta magnesio laktatoa, adibidez) errazago xurgatzen ditu giza gorputzak gatz inorganikoak (magnesio kloruroa, magnesio karbonatoa eta magnesio oxidoa, adibidez) baino. Ahozko magnesio osagarrien albo-ondorio ohikoena beherakoa da, eta horrek erronka bat dakar ahozko magnesio osagarrientzat.
Kasu errefraktarioetarako, tratamendu osagarria beharrezkoa izan daiteke. Giltzurruneko funtzio normala duten pazienteen kasuan, sodio kanal epitelialak aminofenidato edo triaminofenidatoarekin inhibitzeak serumeko magnesio mailak handitu ditzake. Beste estrategia potentzial batzuk SGLT2 inhibitzaileak erabiltzea dira serumeko magnesio mailak handitzeko, batez ere diabetesa duten pazienteengan. Efektu horien atzean dauden mekanismoak ez daude oraindik argi, baina glomerulu-iragazketa-tasaren jaitsierarekin eta giltzurruneko hodien birxurgapenaren igoerarekin erlazionatuta egon daitezke. Hipomagnesemia duten eta ahozko magnesio osagarrien terapian eraginkorrak ez diren pazienteen kasuan, hala nola heste motzeko sindromea, esku eta oinen konbultsioak edo epilepsia dutenen kasuan, baita arritmiak, hipokalemiak eta hipokaltzemiak eragindako ezegonkortasun hemodinamikoa dutenen kasuan ere, zain barneko terapia erabili behar da. PPIak eragindako hipomagnesemia inulina ahoz emanez hobetu daiteke, eta bere mekanismoa hesteetako mikrobiotaren aldaketekin erlazionatuta egon daiteke.

Magnesioa elektrolito garrantzitsua da, baina askotan ahaztu egiten da diagnostiko klinikoan eta tratamenduan. Gutxitan probatzen da elektrolito konbentzional gisa. Hipomagnesemiak normalean ez du sintomarik izaten. Gorputzean magnesioaren oreka erregulatzeko mekanismo zehatza oraindik argi ez dagoen arren, aurrerapenak egin dira giltzurrunek magnesioa prozesatzeko mekanismoaren ikerketan. Droga askok hipomagnesemia eragin dezakete. Hipomagnesemia ohikoa da ospitaleratutako pazienteen artean eta ZIUan egonaldi luzea izateko arrisku-faktore bat da. Hipomagnesemia gatz organikoen prestakinen bidez zuzendu behar da. Magnesioak osasunean eta gaixotasunean duen eginkizunari buruzko misterio asko argitu behar diren arren, aurrerapen asko egin dira arlo honetan, eta mediku klinikoek arreta handiagoa jarri beharko lukete magnesioak medikuntza klinikoan duen garrantziari.