albisteak

Gripearen epidemia sasoikoek 290.000 eta 650.000 arnas gaixotasunekin lotutako heriotza artean eragiten dituzte mundu osoan urtero. Herrialdeak gripearen pandemia larri bat jasaten ari da negu honetan, COVID-19 pandemia amaitu ondoren. Gripearen aurkako txertoa da gripea prebenitzeko modurik eraginkorrena, baina oilasko enbrioien kulturan oinarritutako gripearen aurkako txerto tradizionalak gabezia batzuk ditu, hala nola aldakortasun immunogenikoa, ekoizpen muga eta abar.

HA proteina birkonbinatuaren gene-ingeniaritzako gripearen txertoaren etorrerak oilasko-enbrioiaren txerto tradizionalaren akatsak konpondu ditzake. Gaur egun, Amerikako Txertaketa Praktiken Aholku Batzordeak (ACIP) gripearen txerto birkonbinatu dosi altuko gomendioak ematen dizkie 65 urte edo gehiagoko helduei. Hala ere, 65 urtetik beherako pertsonentzat, ACIPek ez du adinerako egokia den gripearen aurkako txertorik gomendatzen lehentasun gisa, txerto mota desberdinen arteko buruz buruko konparaziorik ez dagoelako.

Hemaglutinina birkonbinatu tetrabalentea (HA) gripearen aurkako txerto genetikoki eraldatua (RIV4) hainbat herrialdetan merkaturatzeko onartu da 2016az geroztik, eta gaur egun erabiltzen den gripearen aurkako txerto birkonbinatu nagusia da. RIV4 proteina birkonbinatuen teknologia plataforma bat erabiliz ekoizten da, eta horrek oilasko enbrioien hornidurak mugatzen dituen txerto inaktibo tradizionalaren ekoizpenaren gabeziak gainditu ditzake. Gainera, plataforma honek ekoizpen ziklo laburragoa du, txerto andui hautagaien ordezkapen garaiz egokitzeko aukera gehiago ematen du, eta birus anduien ekoizpen prozesuan gerta daitezkeen mutazio moldagarriak saihestu ditzake, txerto amaituen efektu babesgarrian eragina izan dezaketenak. Karen Midthunek, orduan AEBetako Elikagai eta Droga Administrazioko (FDA) Biologikoen Berrikuspen eta Ikerketa Zentroko zuzendariak, adierazi zuen "gripearen aurkako txerto birkonbinatuen etorrerak aurrerapen teknologikoa adierazten duela gripearen aurkako txertoen ekoizpenean... Horrek txertoen ekoizpena azkarrago hasteko aukera ematen du agerraldi baten kasuan" [1]. Gainera, RIV4k hiru aldiz hemaglutinina proteina gehiago dauka gripearen aurkako txerto konbentzionalaren dosi estandarra baino, eta azken honek immunogenizitate handiagoa du [2]. Dauden ikerketek erakutsi dute RIV4ak gripearen aurkako txerto estandarra baino babes handiagoa duela adineko helduengan, eta ebidentzia osoagoak behar dira biak populazio gazteenetan alderatzeko.

2023ko abenduaren 14an, New England Journal of Medicine (NEJM) aldizkariak Amber Hsiao et al.-ek (Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, AEB) egindako ikerketa bat argitaratu zuen. Ikerketa mundu errealeko ikerketa bat da, eta populazioan ausazko ikuspegi bat erabili zuen RIV4-ren efektu babeslea ebaluatzeko, gripearen aurkako txerto inaktibatu tetrabalente estandar baten (SD-IIV4) aldean, 65 urtetik beherako pertsonengan, 2018tik 2020ra bitarteko bi gripe-denboralditan.

KPNC instalazioen zerbitzu-eremuaren eta instalazioen tamainaren arabera, ausaz A edo B taldean esleitu ziren (1. irudia), non A taldeak RIV4 jaso zuen lehenengo astean, B taldeak SD-IIV4 lehenengo astean, eta ondoren instalazio bakoitzak bi txertoak txandaka jaso zituen astero, uneko gripearen denboraldia amaitu arte. Ikerketaren amaiera-puntu nagusia PCR bidez baieztatutako gripearen kasuak izan ziren, eta bigarren mailako amaiera-puntuek A gripearen, B gripearen eta gripearekin lotutako ospitaleratzea barne hartu zuten. Instalazio bakoitzeko medikuek gripearen PCR probak egiten dituzte beren nahieran, pazientearen aurkezpen klinikoan oinarrituta, eta ospitaleko eta kanpoko diagnostikoa, laborategiko probak eta txertaketaren informazioa lortzen dute historia kliniko elektronikoen bidez.

Ikerketan 18 eta 64 urte bitarteko helduak sartu ziren, 50 eta 64 urte bitartekoak izanik aztertutako adin-talde nagusia. Emaitzek erakutsi zuten RIV4-ren efektu babesle erlatiboa (rVE) SD-IIV4-rekin alderatuta PCR bidez baieztatutako gripearen aurka % 15,3koa zela (% 95eko BI, 5,9-23,8) 50 eta 64 urte bitarteko pertsonengan. A gripearen aurkako babes erlatiboa % 15,7koa izan zen (% 95eko BI, 6,0-24,5). Ez zen efektu babesle erlatibo estatistikoki esanguratsurik erakutsi B gripearen edo gripearekin lotutako ospitaleratzeetan. Horrez gain, analisi esploratorioek erakutsi zuten 18-49 urte bitarteko pertsonengan, bai gripearen kasuan (rVE, % 10,8; % 95eko BI, 6,6-14,7) bai A gripearen kasuan (rVE, % 10,2; % 95eko BI, 1,4-18,2), RIV4-k SD-IIV4-k baino babes hobea erakutsi zuela.

Aurreko eraginkortasun-saiakuntza kliniko ausazko, itsu bikoitz eta kontrol positiboko batek frogatu zuen RIV4-k SD-IIV4-k baino babes hobea zuela 50 urte edo gehiagoko pertsonengan (rVE, % 30; % 95eko BI, 10~47) [3]. Ikerketa honek berriro ere erakusten du, datu errealeko eskala handikoen bidez, gripearen aurkako txerto birkonbinatuek babes hobea ematen dutela ohiko txerto inaktibatuek baino, eta RIV4-k populazio gazteengan ere babes hobea ematen duela dioen ebidentzia osatzen du. Ikerketak arnas birus sinzizialaren (RSV) infekzioaren intzidentzia aztertu zuen bi taldeetan (RSV infekzioa konparagarria izan beharko litzateke bi taldeetan, gripearen txertoak ez baitu RSV infekzioa prebenitzen), beste nahasgarri batzuk baztertu zituen eta emaitzen sendotasuna egiaztatu zuen sentikortasun-analisi anitzen bidez.

Ikerketa honetan erabilitako talde-ausazko diseinu-metodo berritzaileak, batez ere txerto esperimentalaren eta kontrol-txertoaren astero txandakatzeak, hobeto orekatu zituen bi taldeen arteko interferentzia-faktoreak. Hala ere, diseinuaren konplexutasunagatik, ikerketa gauzatzeko eskakizunak handiagoak dira. Ikerketa honetan, gripearen aurkako txerto birkonbinatuaren hornidura nahikorik ez zegoenez, RIV4 jaso behar zuten pertsona gehiagok SD-IIV4 jaso zuten, eta horrek parte-hartzaile kopuruan aldea handiagoa izan zuen bi taldeen artean, eta alborapen-arrisku posiblea sortu zuen. Gainera, hasiera batean ikerketa 2018tik 2021era egitea aurreikusita zegoen, eta COVID-19aren agerpenak eta haren prebentzio- eta kontrol-neurriek eragina izan dute bai ikerketan, bai gripearen epidemiaren intentsitatean, 2019-2020 gripearen denboraldia laburtzea eta 2020-2021 gripearen denboraldia ez egotea barne. 2018tik 2020ra bitarteko bi gripe-denboraldi "anormal" baino ez daude eskuragarri, beraz, ikerketa gehiago behar dira aurkikuntza hauek hainbat denboralditan, zirkulazioan dauden andui desberdinetan eta txertoaren osagaietan mantentzen diren ebaluatzeko.

Oro har, ikerketa honek gripearen aurkako txertoen arloan aplikatzen diren genetikoki eraldatutako txerto birkonbinatuen bideragarritasuna frogatzen du, eta etorkizuneko ikerketa eta gripearen aurkako txerto berritzaileen garapenerako oinarri tekniko sendoa ezartzen du. Ingeniaritza genetikoaren txerto birkonbinatuaren teknologia plataformak ez du oilasko enbrioien mendekotasunik, eta ekoizpen ziklo laburraren eta ekoizpen egonkortasun handiaren abantailak ditu. Hala ere, gripearen aurkako txerto inaktibatu tradizionalekin alderatuta, ez du babes abantaila nabarmenik, eta zaila da gripearen birus oso mutatuek eragindako ihes immunologikoaren fenomenoa errotik konpontzea. Gripearen aurkako txerto tradizionalen antzera, urtero behar dira anduien iragarpena eta antigenoen ordezkapena.

Gripearen aldaera berrien aurrean, etorkizunean gripearen aurkako txerto unibertsalen garapenari erreparatu beharko genioke. Gripearen aurkako txerto unibertsal baten garapenak pixkanaka birusaren anduien aurkako babes-eremua zabaldu beharko luke, eta azkenean andui guztien aurkako babes eraginkorra lortu urte ezberdinetan. Hori dela eta, etorkizunean HA proteinan oinarritutako espektro zabaleko immunogenoen diseinua sustatzen jarraitu beharko genuke, gripearen birusaren gainazaleko beste proteina bat den NA-n zentratu txertoaren helburu nagusi gisa, eta arnasketa-immunizazio teknologikoen bideetan arreta jarri, erantzun babesgarri multidimentsionalak eragiteko abantailagarriagoak direnak, zelula-immunitate lokala barne (hala nola, sudur-spray txertoa, hauts lehor inhalagarriko txertoa, etab.). ARNm txertoen, garraiatzaile txertoen, adjuvante berrien eta beste plataforma tekniko batzuen ikerketa sustatzen jarraitu, eta "aldaketa guztiei aldaketarik gabe erantzuten dieten" gripearen aurkako txerto unibertsal idealen garapena gauzatu.