albisteak

Covid-19 pandemiaren itzalpean, munduko osasun publikoak aurrekaririk gabeko erronkei aurre egin behar die. Hala ere, hain zuzen ere krisi horretan erakutsi dute zientziak eta teknologiak beren potentzial eta botere izugarria. Epidemia hasi zenetik, munduko zientzia komunitateak eta gobernuek elkarlanean estu aritu dira txertoen garapen eta sustapen azkarra sustatzeko, emaitza bikainak lortuz. Hala ere, txertoen banaketa irregularra eta txertoak jasotzeko jendearen borondate eskasa bezalako arazoek oraindik ere pandemiaren aurkako borroka globala kaltetzen dute.

Covid-19 pandemiaren aurretik, 1918ko gripea izan zen AEBetako historian izandako gaixotasun infekzioso larriena, eta Covid-19 pandemia honek eragindako hildako kopurua 1918ko gripearen ia bikoitza izan zen. Covid-19 pandemiak aurrerapen izugarria ekarri du txertoen arloan, txerto seguru eta eraginkorrak eskainiz gizateriarentzat eta osasun publikoko behar larrien aurrean erronka handiei azkar erantzuteko komunitate medikoak duen gaitasuna erakutsiz. Kezkagarria da txertoen arlo nazionalean eta globalean egoera hauskorra dagoela, txertoen banaketarekin eta administrazioarekin lotutako arazoak barne. Hirugarren esperientzia da enpresa pribatuen, gobernuen eta akademiaren arteko lankidetzak funtsezkoak direla lehen belaunaldiko Covid-19 txertoaren garapen azkarra sustatzeko. Ikasitako ikasgai hauetan oinarrituta, Ikerketa eta Garapen Biomediko Aurreratuaren Agintaritzak (BARDA) txerto hobetuen belaunaldi berri bat garatzeko laguntza bilatzen ari da.

NextGen proiektua Osasun eta Giza Zerbitzuen Sailak finantzatutako 5.000 milioi dolarreko ekimena da, Covid-19rako hurrengo belaunaldiko osasun-irtenbideak garatzea helburu duena. Plan honek 2b Faseko entsegu itsu bikoitz eta aktiboki kontrolatuak lagunduko ditu, txerto esperimentalen segurtasuna, eraginkortasuna eta immunogenizitatea ebaluatzeko, etnia eta arraza desberdinetako populazioetan onartutako txertoekin alderatuta. Txerto-plataforma hauek beste gaixotasun infekziosoen txerto batzuetan aplikagarriak izatea espero dugu, etorkizuneko osasun- eta segurtasun-mehatxuei azkar erantzuteko aukera emanez. Esperimentu hauek hainbat kontuan hartuko dituzte.

Proposatutako 2b faseko entsegu klinikoaren helburu nagusia txertoaren eraginkortasunaren % 30etik gorako hobekuntza da 12 hilabeteko behaketa-aldian, dagoeneko onartutako txertoekin alderatuta. Ikertzaileek txerto berriaren eraginkortasuna ebaluatuko dute Covid-19 sintomatikoen aurkako babes-efektuan oinarrituta; Horrez gain, bigarren mailako helburu gisa, parte-hartzaileek astero sudur-iskoipeekin auto-proba egingo dute infekzio asintomatikoei buruzko datuak lortzeko. Estatu Batuetan gaur egun eskuragarri dauden txertoak punta-proteina antigenoetan oinarritzen dira eta gihar barneko injekzio bidez ematen dira, eta hurrengo belaunaldiko hautagai-txertoak plataforma anitzago batean oinarrituko dira, punta-proteina geneak eta birusaren genomaren eskualde kontserbatuagoak barne, hala nola nukleokapsidoa, mintza edo beste proteina ez-estruktural batzuk kodetzen dituzten geneak. Plataforma berriak erreplikatzeko gaitasuna duten/ez duten bektoreak erabiltzen dituzten eta SARS-CoV-2 proteina estrukturalak eta ez-estrukturalak kodetzen dituzten geneak dituzten bektore birkonbinatuak izan ditzake. Bigarren belaunaldiko auto-anplifikatzaile mRNA (samRNA) txertoa azkar sortzen ari den forma teknologikoa da, alternatiba gisa ebaluatu daitekeena. SamRNA txertoak hautatutako immunogenia-sekuentziak dituzten erreplikasak kodetzen ditu lipido-nanopartikulatan, erantzun immune egokitzaile zehatzak abiarazteko. Plataforma honen abantaila potentzialen artean daude RNA dosi txikiagoak (erreaktibotasuna murriztu dezaketenak), erantzun immune iraunkorragoak eta txerto egonkorragoak hozkailu-tenperaturetan.

Babes-korrelazioaren (CoP) definizioa erantzun immune humoral eta zelular moldagarri espezifiko bat da, patogeno espezifikoekin infekzio edo birinfekzio baten aurka babesa eman dezakeena. 2b faseko entseguak Covid-19 txertoaren CoP potentzialak ebaluatuko ditu. Birus askorentzat, koronabirusak barne, CoP zehaztea beti izan da erronka bat, erantzun immunearen osagai anitzek elkarrekin lan egiten baitute birusa inaktibatzeko, besteak beste, antigorputz neutralizatzaileak eta ez-neutralizatzaileak (adibidez, aglutinazio-antigorputzak, prezipitazio-antigorputzak edo osagarriaren finkapen-antigorputzak), isotipo-antigorputzak, CD4+ eta CD8+T zelulak, Fc efektore-funtzio antigorputzak eta memoria-zelulak. Konplexuagoa dena, osagai hauen eginkizuna SARS-CoV-2ri aurre egiteko alda daiteke gune anatomikoaren (adibidez, zirkulazioa, ehuna edo arnas mukosaren gainazala) eta kontuan hartutako amaiera-puntuaren (adibidez, infekzio asintomatikoa, infekzio sintomatikoa edo gaixotasun larria).

CoP identifikatzea zaila den arren, txertoen baimen aurreko proben emaitzek zirkulazioan dauden neutralizatzaile antigorputz mailen eta txertoaren eraginkortasunaren arteko erlazioa kuantifikatzen lagun dezakete. CoP-en hainbat onura identifikatu. CoP integral batek txerto-plataforma berrietan immunitate-zubi ikerketak azkarragoak eta kostu-eraginkorragoak izan daitezke plazebo-kontrolatutako saiakuntza handiak baino, eta txertoaren eraginkortasun-probetan sartuta ez dauden populazioen, hala nola haurren, txertoaren babes-gaitasuna ebaluatzen lagun dezake. CoP zehazteak immunitatearen iraupena ere ebaluatu dezake andui berriekin infekzioaren edo andui berrien aurkako txertoaren ondoren, eta indartze-dosiak noiz behar diren zehazten lagun dezake.

Lehen Omicron aldaera 2021eko azaroan agertu zen. Jatorrizko anduiarekin alderatuta, gutxi gorabehera 30 aminoazido ordezkatu ditu (punta-proteinaren 15 aminoazido barne), eta, beraz, kezkagarria den aldaera gisa sailkatu da. Aurreko COVID-19 aldaera anitzek eragindako epidemian, hala nola alfa, beta, delta eta kappa, Omikjon aldaeraren aurkako infekzio edo txertoaren bidez sortutako antigorputzen neutralizazio-jarduera murriztu egin zen, eta horrek Omikjonek delta birusa mundu osoan ordezkatu zuen aste gutxiren buruan. Omicronen erreplikazio-gaitasuna beheko arnasbideetako zeluletan gutxitu egin den arren hasierako anduiekin alderatuta, hasieran infekzio-tasen igoera nabarmena eragin zuen. Omicron aldaeraren ondorengo bilakaerak pixkanaka hobetu zuen dauden neutralizazio-antigorputzak saihesteko gaitasuna, eta angiotentsina bihurtzen duen entzima 2 (ACE2) hartzaileekiko lotura-jarduera ere handitu egin zen, transmisio-tasa handituz. Hala ere, andui hauen zama larria (BA.2.86ren JN.1 ondorengoak barne) nahiko baxua da. Immunitate ez-humorala izan daiteke gaixotasunaren larritasun txikiagoaren arrazoia aurreko transmisioekin alderatuta. Covid-19 gaixoen biziraupenak, eta hauek ez zuten antigorputz neutralizatzailerik sortu (tratamenduak eragindako B zelulen gabezia dutenen kasuan bezala), are gehiago azpimarratzen du zelulen immunitatearen garrantzia.

Behaketa hauek adierazten dute antigeno espezifikoen memoria T zelulek ez dutela hainbeste eragiten andui mutanteetan punta-proteinen ihes-mutazioek antigorputzekin alderatuta. Badirudi memoria T zelulek gai direla punta-proteinen hartzaileen lotura-domeinuetan eta birusek kodetutako beste proteina estruktural eta ez-estruktural batzuetan oso kontserbatutako peptido-epitopoak ezagutzeko. Aurkikuntza honek azal lezake zergatik dauden neutralizatzaile-antigorputzekiko sentikortasun txikiagoa duten andui mutanteak gaixotasun arinagoekin lotu daitezkeen, eta T zelulek bitartekatutako immunitate-erantzunen detekzioa hobetzeko beharra adierazten du.

Goiko arnasbideak dira arnas birusen, hala nola koronabirusen, lehen kontaktu eta sarrera puntua (sudurreko epitelioa ACE2 hartzaileetan aberatsa da), eta bertan gertatzen dira bai erantzun immune innatoak bai moldagarriak. Gaur egun eskuragarri dauden muskulu barneko txertoek gaitasun mugatua dute mukosetan erantzun immune sendoak eragiteko. Txertaketa-tasa altuak dituzten populazioetan, aldaera-anduiaren prebalentzia etengabeak presio selektiboa egin dezake aldaera-anduian, ihes immunearen probabilitatea handituz. Mukosetako txertoek tokiko arnas mukosetako erantzun immuneak eta erantzun immune sistemikoak estimula ditzakete, komunitateko transmisioa mugatuz eta txerto aproposa bihurtuz. Txertaketa-bide batzuk hauek dira: intradermal (mikroarray adabakia), ahozkoa (tableta), sudur barnekoa (spray edo tanta) edo arnasketa (aerosola). Orratz gabeko txertoen agerpenak txertoekiko zalantzak murriztu eta haien onarpena handitu dezake. Hartzen den ikuspegia edozein dela ere, txertaketa sinplifikatzeak osasun-langileen zama murriztuko du, eta horrela txertoen irisgarritasuna hobetuko du eta etorkizuneko pandemiaren aurkako erantzun-neurriak erraztuko ditu, batez ere eskala handiko txertaketa-programak ezartzea beharrezkoa denean. Enteriko estaldurako eta tenperatura egonkorreko txerto-pilulak eta sudur barneko txertoak erabiltzen dituzten dosi bakarreko indartze-txertoen eraginkortasuna ebaluatuko da digestio-aparatuetan eta arnasbideetan antigeno espezifikoen IgA erantzunak ebaluatuz.

2b faseko entsegu klinikoetan, parte-hartzaileen segurtasunaren jarraipen zorrotza bezain garrantzitsua da txertoaren eraginkortasuna hobetzea. Segurtasun-datuak sistematikoki bildu eta aztertuko ditugu. Covid-19 txertoen segurtasuna ondo frogatuta dagoen arren, erreakzio kaltegarriak gerta daitezke edozein txertoren ondoren. NextGen entsegu klinikoan, 10.000 parte-hartzaile ingururi erreakzio kaltegarrien arriskuaren ebaluazioa egingo zaie eta ausaz esleituko zaizkie entseguko txertoa edo baimendutako txerto bat jasotzeko 1:1 proportzioan. Erreakzio kaltegarri lokal eta sistemikoen ebaluazio zehatz batek informazio garrantzitsua emango du, besteak beste, miokarditisa edo perikarditisa bezalako konplikazioen intzidentzia.

Txertoen fabrikatzaileek duten erronka larria erantzun azkarraren gaitasunak mantentzea da; fabrikatzaileek ehunka milioi txerto dosi ekoizteko gai izan behar dute agerraldiaren ondorengo 100 eguneko epean, eta hori ere gobernuak ezarritako helburua da. Pandemia ahuldu eta pandemiaren etenaldia hurbiltzen den heinean, txertoen eskaria nabarmen jaitsiko da, eta fabrikatzaileek hornidura-kateak, oinarrizko materialak (entzimak, lipidoak, bufferrak eta nukleotidoak) eta betetze eta prozesatzeko gaitasunak zaintzeko erronkei aurre egin beharko diete. Gaur egun, Covid-19 txertoen eskaria gizartean 2021eko eskaria baino txikiagoa da, baina "pandemia osoa" baino eskala txikiagoan funtzionatzen duten ekoizpen-prozesuak oraindik ere agintari arautzaileek balioztatu behar dituzte. Garapen kliniko gehiago ere agintari arautzaileen baliozkotzea behar du, eta horrek lote arteko koherentzia-azterketak eta ondorengo 3. faseko eraginkortasun-planak barne har ditzake. 2b faseko saiakuntzaren emaitzak baikorrak badira, 3. faseko saiakuntzak egitearekin lotutako arriskuak asko murriztuko ditu eta saiakuntza horietan inbertsio pribatua bultzatuko du, eta horrela, garapen komertziala lor daiteke.

Oraingo epidemiaren etenaldiaren iraupena ezezaguna da oraindik, baina azken esperientziak iradokitzen du aldi hau ez dela alferrik galdu behar. Aldi honek aukera eman digu txertoen immunologiari buruzko jendearen ulermena zabaltzeko eta ahalik eta jende gehienarentzat txertoetan konfiantza eta konfiantza berreskuratzeko.