albisteak

Ausazko kontrolatutako saiakuntzak (ASA) dira tratamendu baten segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko urrezko estandarra. Hala ere, kasu batzuetan, ASA ez da bideragarria, beraz, aditu batzuek ASAren printzipioaren araberako behaketa-azterketak diseinatzeko metodoa proposatzen dute, hau da, "helburu-esperimentuaren simulazioaren" bidez, behaketa-azterketak ASA bihurtzen dira haien baliozkotasuna hobetzeko.

Ausazko kontrolatutako saiakuntzak (ASA) esku-hartze medikoen segurtasun eta eraginkortasun erlatiboa ebaluatzeko irizpideak dira. Ikerketa epidemiologikoetatik eta datu-base medikoetatik lortutako behaketa-datuen analisiak (erregistro mediko elektronikoak [EHR] eta erreklamazio medikoen datuak barne) lagin-tamaina handiak, datuetarako sarbide puntuala eta "benetako munduko" efektuak ebaluatzeko gaitasunaren abantailak badituzte ere, analisi hauek sortzen dituzten ebidentziaren indarra ahultzen duten alborapenetarako joera dute. Denbora luzez, ASAren printzipioen araberako behaketa-azterketak diseinatzea iradoki izan da, emaitzen baliozkotasuna hobetzeko. Hainbat metodologi-ikuspegi daude behaketa-datuetatik ondorio kausalak ateratzen saiatzen direnak, eta gero eta ikertzaile gehiagok simulatzen dute behaketa-azterketen diseinua ASA hipotetikoetara "helburu-saiakuntzaren simulazioaren" bidez.

Helburu-saiakuntzen simulazio-esparruak eskatzen du behaketa-ikerketen diseinua eta analisia ikerketa-galdera bera jorratzen duten RCTS hipotetikoekin koherentea izatea. Ikuspegi honek diseinu, analisi eta txostenetarako egituratutako ikuspegia eskaintzen duen arren, behaketa-ikerketen kalitatea hobetzeko ahalmena duena, modu honetan egindako ikerketek oraindik ere hainbat iturritatik datozen alborapenak izateko joera dute, besteak beste, behatu gabeko kobarianteen nahasmen-efektuak. Ikerketa horiek diseinu-elementu zehatzak, nahasmen-faktoreak jorratzeko metodo analitikoak eta sentikortasun-analisi txostenak behar dituzte.
Helburu-entseguaren simulazio-ikuspegia erabiltzen duten ikerketetan, ikertzaileek ikerketa-arazo jakin bat konpontzeko idealki egingo litzatekeen RCTS hipotetiko bat ezartzen dute, eta ondoren "helburu-proba" RCTS horrekin koherenteak diren behaketa-azterketaren diseinu-elementuak ezartzen dituzte. Beharrezko diseinu-elementuen artean daude bazterketa-irizpideak, parte-hartzaileen hautaketa, tratamendu-estrategia, tratamendu-esleipena, jarraipen-prozesuaren hasiera eta amaiera, emaitzen neurriak, eraginkortasunaren ebaluazioa eta analisi estatistikoaren plana (SAP). Adibidez, Dickerman et al.-ek helburu-entseguaren simulazio-esparru bat erabili zuten eta AEBetako Beteranoen Gaietarako Departamentuko (VA) EHR datuak aplikatu zituzten BNT162b2 eta mRNA-1273 txertoen eraginkortasuna alderatzeko SARS-CoV-2 infekzioak, ospitaleratzeak eta heriotzak prebenitzeko.

Helburu-entsegu baten simulazioaren gako bat "zero denbora" ezartzea da, hau da, parte-hartzaileen eskubidea ebaluatzen den, tratamendua esleitzen den eta jarraipena hasten den unea. VA Covid-19 txertoaren ikerketan, zero denbora txertoaren lehen dosiaren data gisa definitu zen. Hautagarritasuna zehazteko, tratamendua esleitzeko eta jarraipena hasteko denbora zero denborarekin bateratzeak alborapen-iturri garrantzitsuak murrizten ditu, batez ere denbora hilezkorraren alborapena jarraipena hasi ondoren tratamendu-estrategiak zehazteko, eta hautaketa-alborapena tratamendua esleitu ondoren jarraipena hasteko. VA-n
Covid-19 txertoaren ikerketan, parte-hartzaileak tratamendu-taldeari esleitu bazizkioten analisietarako txertoaren bigarren dosia jaso zutenean oinarrituta, eta jarraipena txertoaren lehen dosia ematean hasi bazen, heriotza-denboraren alborapena ez zegoen; tratamendu-taldea txertoaren lehen dosia ematean esleitzen bada eta jarraipena txertoaren bigarren dosia ematean hasten bada, hautaketa-alborapena sortzen da, txertoaren bi dosi jaso dituztenak bakarrik sartuko baitira.

Helburu-entseguen simulazioek ere efektu terapeutikoak argi definituta ez dauden egoerak saihesteko balio dute, behaketa-ikerketetan ohikoa den zailtasuna. VA Covid-19 txertoaren ikerketan, ikertzaileek parte-hartzaileak oinarrizko ezaugarrien arabera lotu zituzten eta tratamenduaren eraginkortasuna ebaluatu zuten 24 asteko emaitzen arriskuaren desberdintasunetan oinarrituta. Ikuspegi honek eraginkortasunaren estimazioak esplizituki definitzen ditu oinarrizko ezaugarri orekatuak dituzten txertatutako populazioen arteko Covid-19 emaitzetan dauden desberdintasun gisa, arazo berarentzat RCT eraginkortasun estimazioen antzekoa. Ikerketaren egileek adierazi bezala, bi txerto antzekoen emaitzak alderatzea nahasgarri-faktoreen eragin txikiagoa izan dezake txertatutako eta txertatu gabeko pertsonen emaitzak alderatzea baino.

Elementuak RCTSekin behar bezala lerrokatuta badaude ere, helburu-entsegu simulazio esparru bat erabiltzen duen ikerketa baten baliozkotasuna hipotesien hautaketaren, diseinu eta analisi metodoen eta azpiko datuen kalitatearen araberakoa da. RCT emaitzen baliozkotasuna diseinuaren eta analisiaren kalitatearen araberakoa ere bada ere, behaketa-ikerketen emaitzak nahasgarri faktoreek ere mehatxatzen dituzte. Ausazkoak ez diren ikerketak direnez, behaketa-ikerketak ez daude RCTS bezalako nahasgarri faktoreen aurrean immuneak, eta parte-hartzaileak eta klinikoak ez dira itsuak, eta horrek emaitzen ebaluazioan eta ikerketaren emaitzetan eragina izan dezake. VA Covid-19 txertoaren ikerketan, ikertzaileek parekatze-ikuspegi bat erabili zuten parte-hartzaile bi taldeen oinarrizko ezaugarrien banaketa orekatzeko, besteak beste, adina, sexua, etnia eta bizi ziren urbanizazio-maila. Beste ezaugarri batzuen banaketan dauden desberdintasunak, hala nola lanbidean, Covid-19 infekzioaren arriskuarekin ere lotuta egon daitezke eta nahasgarri hondarrak izango dira.

Helburu-entseguen simulazio-metodoak erabiltzen dituzten ikerketa askok "benetako munduko datuak" (ERD) erabiltzen dituzte, hala nola EHR datuak. ERD-ren onuren artean, puntuala, eskalagarria eta ohiko arretako tratamendu-ereduen isla izatea daude, baina datuen kalitatearen arazoekin alderatu behar dira, besteak beste, datu falta, parte-hartzaileen ezaugarrien eta emaitzen identifikazio eta definizio zehaztugabea eta inkoherentea, tratamenduaren administrazio inkoherentea, jarraipen-ebaluazioen maiztasun desberdina eta parte-hartzaileak osasun-sistema desberdinen artean transferitzeagatik sarbidea galtzea. VA ikerketak EHR bakarreko datuak erabili zituen, eta horrek datuen inkoherentzien inguruko gure kezkak arindu zituen. Hala ere, adierazleen berrespen eta dokumentazio osatugabea, komorbilitate eta emaitzak barne, arriskua izaten jarraitzen du.
Lagin analitikoetan parte-hartzaileen hautaketa askotan atzera begirako datuetan oinarritzen da, eta horrek hautaketa-alborapena sor dezake oinarrizko informazioa falta zaien pertsonak baztertuz. Arazo hauek ez dira behaketa-ikerketen berezitasunak, baina hondar-alborapenaren iturriak dira, eta helburuko entsegu-simulazioek ezin dituzte zuzenean konpondu. Gainera, behaketa-ikerketak askotan ez dira aldez aurretik erregistratzen, eta horrek diseinu-sentsibilitatea eta argitalpen-alborapena bezalako arazoak areagotzen ditu. Datu-iturri, diseinu eta analisi-metodo desberdinek emaitza oso desberdinak eman ditzaketenez, ikerketaren diseinua, analisi-metodoa eta datu-iturriaren hautaketa-oinarria aldez aurretik zehaztu behar dira.

Helburuko saiakuntza simulazio esparrua erabiliz ikerketak egiteko eta jakinarazteko jarraibideak daude, ikerketaren kalitatea hobetzen dutenak eta txostena irakurleak modu kritikoan ebaluatu ahal izateko bezain zehatza dela ziurtatzen dutenak. Lehenik eta behin, ikerketa protokoloak eta SAP aldez aurretik prestatu behar dira datuak aztertu aurretik. SAPek nahasleen ondoriozko alborapena konpontzeko metodo estatistiko zehatzak sartu beharko lituzke, baita sentikortasun analisiak ere emaitzen sendotasuna alborapen iturri nagusien aurrean ebaluatzeko, hala nola nahasleen eta falta diren datuen aurrean.

Izenburuaren, laburpenaren eta metodoen atalek argi utzi behar dute ikerketaren diseinua behaketa-azterketa bat dela, RCTSekin nahasmena saihesteko, eta egin diren behaketa-azterketen eta simulatzen saiatzen ari diren saiakuntza hipotetikoen artean bereizi behar dute. Ikertzaileak kalitate-neurriak zehaztu behar ditu, hala nola datu-iturria, datu-elementuen fidagarritasuna eta baliozkotasuna, eta, ahal bada, datu-iturria erabiltzen duten argitaratutako beste ikerketa batzuk zerrendatu. Ikertzaileak helburu-saiakuntzaren diseinu-elementuak eta bere behaketa-simulazioa zehazten dituen taula bat ere eman behar du, baita noiz zehaztu behar den hautagarritasuna, jarraipena noiz hasi behar den eta tratamendua noiz esleitu behar den argi adierazi ere.
Helburu-saiakuntzen simulazioak erabiltzen dituzten ikerketetan, non tratamendu-estrategia bat ezin den oinarrian zehaztu (adibidez, tratamenduaren iraupenari edo konbinazio-terapiak erabiltzeari buruzko ikerketetan), heriotza-denborarik gabeko alborapenaren ebazpena deskribatu beharko litzateke. Ikertzaileek sentsibilitate-analisi esanguratsuak jakinarazi beharko lituzkete ikerketaren emaitzen sendotasuna ebaluatzeko alborapen-iturri nagusiekiko, besteak beste, nahasle diskretuen eragin potentziala kuantifikatzea eta emaitzetan izandako aldaketak aztertzea, diseinu-elementu nagusiak bestela ezarrita daudenean. Kontrol-emaitza negatiboen erabilerak (kezka sortzen duen esposizioarekin loturarik ez duten emaitzak) ere lagun dezake hondar-alborapena kuantifikatzen.

Behaketa-ikerketek RCTS egitea posible ez diren gaiak aztertu ditzaketen arren eta RWDren abantailak aprobetxatu ditzaketen arren, behaketa-ikerketek alborapen-iturri potentzial asko ere badituzte. Helburu-saiakuntzaren simulazio-esparruak alborapen horietako batzuk jorratzen saiatzen da, baina arretaz simulatu eta jakinarazi behar da. Nahasleek alborapena eragin dezaketenez, sentikortasun-analisiak egin behar dira emaitzen sendotasuna nahasle behatu gabeen aurka ebaluatzeko, eta emaitzak interpretatu behar dira nahasleei buruzko beste suposizio batzuk egiten direnean emaitzetan gertatzen diren aldaketak kontuan hartzeko. Helburu-saiakuntzaren simulazio-esparrua, zorrotz ezartzen bada, metodo erabilgarria izan daiteke behaketa-ikerketen diseinuak sistematikoki ezartzeko, baina ez da panazea.