albisteak

Plazebo efektuak giza gorputzean osasun hobekuntzaren sentsazioa adierazten du, tratamendu eraginkorra ez jasotzean itxaropen positiboengatik, eta dagokion antiplazebo efektua, berriz, sendagai aktiboak jasotzean itxaropen negatiboek eragindako eraginkortasunaren gutxitzea edo plazeboa jasotzean itxaropen negatiboengatik albo-ondorioak agertzea da, eta horrek egoeraren okerrera ekar dezake. Ohikoak dira tratamendu klinikoan eta ikerketan, eta pazientearen eraginkortasunean eta emaitzetan eragina izan dezakete.

Plazebo efektua eta antiplazebo efektua pazienteek beren osasun egoerari buruz dituzten itxaropen positibo eta negatiboek sortutako efektuak dira, hurrenez hurren. Efektu hauek hainbat ingurune klinikotan gerta daitezke, besteak beste, praktika klinikoetan edo entseguetan tratamendurako sendagai aktiboak edo plazeboa erabiltzean, baimen informatua lortzean, informazio medikoa ematean eta osasun publikoa sustatzeko jarduerak egitean. Plazebo efektuak emaitza onak dakartza, antiplazebo efektuak, berriz, emaitza kaltegarriak eta arriskutsuak.

Paziente ezberdinen arteko tratamendu-erantzunaren eta aurkezpen-sintomen arteko desberdintasunak partzialki plazebo eta antiplazebo efektuei egotz dakizkieke. Praktika klinikoan, plazebo efektuen maiztasuna eta intentsitatea zailak dira zehazten, baldintza esperimentaletan, berriz, plazebo efektuen maiztasun eta intentsitate tartea zabala da. Adibidez, mina edo buruko gaixotasunak tratatzeko itsu bikoitzeko entsegu kliniko askotan, plazeboarekiko erantzuna sendagai aktiboekikoaren antzekoa da, eta plazeboa jaso zuten helduen % 19k eta adineko parte-hartzaileen % 26k albo-ondorioak izan zituztela jakinarazi zuten. Gainera, entsegu klinikoetan, plazeboa jaso zuten pazienteen 1/4k botikak hartzeari utzi zioten albo-ondorioengatik, eta horrek iradokitzen du antiplazebo efektuak sendagai aktiboaren etenaldia edo betetze eskasa ekar dezakeela.

Plazebo eta antiplazebo efektuen mekanismo neurobiologikoak
Plazebo efektua substantzia askoren askapenarekin lotuta dagoela frogatu da, hala nola opioide endogenoak, kannabinoideak, dopamina, oxitozina eta basopresina. Substantzia bakoitzaren ekintza helburu-sistemara (hau da, mina, mugimendua edo sistema immunologikoa) eta gaixotasunetara (adibidez, artritisa edo Parkinson gaixotasuna) zuzenduta dago. Adibidez, dopaminaren askapena Parkinson gaixotasunaren tratamenduko plazebo efektuan parte hartzen du, baina ez plazebo efektuan min kroniko edo akutuaren tratamenduan.

Esperimentuan ahozko iradokizunak eragindako minaren areagotzea (plazebo efektuaren aurkakoa) kolezistokinina neuropeptidoak bitartekatzen duela frogatu da eta proglutamidak blokeatu dezake (kolezistokininaren A eta B motako hartzaileen antagonista dena). Pertsona osasuntsuetan, hizkuntzak eragindako hiperalgesia hau hipotalamo-pituitario eta giltzurrungaineko ardatzaren jarduera handitzearekin lotuta dago. Diazepam bentzodiazepina sendagaiak hiperalgesia eta hipotalamo-pituitario eta giltzurrungaineko ardatzaren hiperaktibitatea antagonizatu ditzake, eta horrek iradokitzen du antsietatea plazebo efektu horien aurkakoetan inplikatuta dagoela. Hala ere, alaninak hiperalgesia blokeatu dezake, baina ezin du blokeatu hipotalamo-pituitario eta giltzurrungaineko ardatzaren gehiegizko aktibitatea, eta horrek iradokitzen du kolezistokinina sistema plazebo efektuaren aurkako hiperalgesia zatian inplikatuta dagoela, baina ez antsietate zatian. Genetikak plazebo eta plazebo efektuetan duen eragina dopamina, opioide eta kannabinoide endogenoen geneetan dauden nukleotido polimorfismo bakarreko haplotipoekin lotuta dago.

603 parte-hartzaile osasuntsurekin egindako 20 neuroirudi funtzionalen ikerketaren parte-hartzaile mailako metaanalisi batek erakutsi zuen minarekin lotutako plazebo efektuak eragin txikia zuela minarekin lotutako irudi funtzionalen agerpenetan (mina neurogenikoen sinadurak deiturikoak). Plazebo efektuak garuneko sareen hainbat mailatan izan dezake eragina, emozioak eta haien eragina minaren esperientzia subjektibo multifaktorialetan. Garunaren eta bizkarrezur-muineko irudiek erakusten dute anti-plazebo efektuak bizkarrezur-muinetik garunera minaren seinaleen transmisioa handitzen duela. Parte-hartzaileek plazebo kremei emandako erantzuna probatzeko esperimentuan, krema hauek mina eragiten zutela deskribatu eta prezio altu edo baxuko gisa etiketatu ziren. Emaitzek erakutsi zuten garuneko eta bizkarrezur-muineko minaren transmisio eskualdeak aktibatu zirela pertsonek krema garestiekin tratamendua jaso ondoren min larriagoa izatea espero zutenean. Era berean, esperimentu batzuek beroak eragindako mina probatu dute, remifentanil opioide indartsuak arindu dezakeena; Remifentanila eten zela uste zuten parte-hartzaileen artean, hipokanpoa aktibatu zen, eta anti-plazebo efektuak sendagaiaren eraginkortasuna blokeatu zuen, estresa eta memoria efektu horretan inplikatuta zeudela iradokiz.

Itxaropenak, hizkuntza-aholkuak eta marko-efektuak
Plazebo eta antiplazebo efektuen oinarrian dauden gertaera molekularrak eta sare neuronalaren aldaketak etorkizunean espero diren edo aurreikus daitezkeen emaitzek bitartekatzen dituzte. Itxaropena gauzatu badaiteke, itxaropena deitzen zaio; Itxaropenak pertzepzio eta kognizio aldaketek neurtu eta eragin ditzakete. Itxaropenak hainbat modutan sor daitezke, besteak beste, sendagaien efektuen eta albo-ondorioen aurreko esperientziek (adibidez, botiken ondoren analgesiko efektuak), ahozko argibideek (adibidez, botika jakin batek mina arindu dezakeela jakinaraztea) edo gizarte behaketek (adibidez, botika bera hartu ondoren beste batzuengan sintomen arintzea zuzenean behatzea). Hala ere, itxaropen eta plazebo eta antiplazebo efektu batzuk ezin dira gauzatu. Adibidez, baldintzapean erantzun immunosupresoreak eragin ditzakegu giltzurruneko transplantea jasaten duten pazienteetan. Froga metodoa aurretik immunosupresoreekin parekatuta dauden estimulu neutroak pazienteei aplikatzea da. Estimulazio neutroaren erabilerak bakarrik T zelulen ugalketa ere murrizten du.

Ingurune klinikoetan, itxaropenak sendagaiak deskribatzeko moduak edo erabilitako "esparruak" eragina dute. Kirurgiaren ondoren, maskaradun administrazioarekin alderatuta, non pazienteak ez dakien administrazio-ordua, morfina ematen duzun bitartean jasoko duzun tratamenduak mina eraginkortasunez arindu dezakeela adierazten badu, onura nabarmenak ekarriko ditu. Bigarren mailako efektuen inguruko zuzeneko aholkuak ere berez bete daitezke. Ikerketa batean, bihotzeko gaixotasunak eta hipertentsioa zirela eta, beta-blokeatzaile atenololarekin tratatutako pazienteak sartu ziren, eta emaitzek erakutsi zuten sexu-bigarren mailako efektuen eta zutitzearen disfuntzioaren intzidentzia % 31koa zela albo-ondorio potentzialen berri nahita jasotako pazienteetan, eta bigarren mailako efektuen berri ez zitzaien pazienteetan, intzidentzia % 16koa baino ez zela. Era berean, prostatako handitze onbera dela eta finasterida hartu zuten pazienteen artean, sexu-bigarren mailako efektuen berri esplizituki jasotako pazienteen % 43k bigarren mailako efektuak izan zituzten, eta sexu-bigarren mailako efektuen berri ez zitzaien pazienteen artean, proportzio hori % 15ekoa izan zen. Ikerketa batean, nebulizatutako gatz-soluzioa arnastu eta alergenoak arnasten ari zirela jakinarazi zitzaien asma-pazienteak sartu ziren. Emaitzek erakutsi zuten pazienteen erdiak gutxi gorabehera arnasa hartzeko zailtasunak, arnasbideetako erresistentzia handitua eta biriken edukiera gutxitu zutela. Bronkokonstriktoreak arnastean hartu zituzten asma-pazienteen artean, bronkokonstriktoreen berri izan zutenek arnasketa-dificultate larriagoa eta aire-bideetako erresistentzia handiagoa izan zuten bronkodilatadoreen berri izan zutenek baino.

Gainera, hizkuntzak eragindako itxaropenek sintoma espezifikoak sor ditzakete, hala nola mina, azkura eta goragalea. Hizkuntza-iradokizunaren ondoren, intentsitate baxuko minarekin lotutako estimuluak intentsitate handiko min gisa hauteman daitezke, eta ukimen-estimuluak, berriz, min gisa. Sintomak eragiteaz edo areagotzeaz gain, itxaropen negatiboek ere murriztu dezakete sendagai aktiboen eraginkortasuna. Medikazioak mina arindu beharrean areagotuko duela dioen informazio faltsua pazienteei helarazten bazaie, analgesiko lokalen eragina blokeatu daiteke. 5-hidroxitriptamina hartzaileen agonista den rizitriptan plazebo gisa etiketatzen bada oker, migraina-erasoak tratatzeko eraginkortasuna murriztu dezake; Era berean, itxaropen negatiboek opioideen efektu analgesikoa ere murriztu dezakete esperimentalki eragindako minaren gainean.

Plazebo eta antiplazebo efektuen ikaskuntza mekanismoak
Ikaskuntza eta baldintzapen klasikoa plazebo eta antiplazebo efektuetan inplikatuta daude. Egoera kliniko askotan, baldintzapen klasikoaren bidez aurretik drogen efektu onuragarri edo kaltegarriekin lotutako estimulu neutroek onurak edo albo-ondorioak sor ditzakete etorkizunean droga aktiborik erabili gabe.

Adibidez, ingurumen- edo dastamen-seinaleak morfinarekin behin eta berriz parekatzen badira, morfinaren ordez plazeboarekin erabilitako seinale berberek analgesia-efektuak sor ditzakete oraindik. Glukokortikoideen dosi murriztua eta plazeboa tarteka erabili zituzten psoriasia duten pazienteetan (dosia luzatzen duen plazeboa deritzona), psoriasiaren berragerpen-tasa glukokortikoideen dosi osoa jaso zuten pazienteen antzekoa izan zen. Kortikoideen murrizketa-erregimen bera jaso zuten baina tarteka plazeboa jaso ez zuten pazienteen kontrol-taldean, berragerpen-tasa dosi-jarraipeneko plazebo-tratamendu taldearen hirukoitza izan zen. Antzeko baldintzatze-efektuak jakinarazi dira insomnio kronikoaren tratamenduan eta arreta-defizitaren eta hiperaktibitate-nahasmendua duten haurrengan anfetaminak erabiltzean.

Aurreko tratamendu-esperientziek eta ikaskuntza-mekanismoek ere anti-plazebo efektua bultzatzen dute. Bularreko minbiziaren ondorioz kimioterapia jasotzen duten emakumeen artean, % 30ek goragalea izango dute espero dena ingurumen-seinaleen eraginpean egon ondoren (hala nola, ospitalera etortzea, mediku-langileekin biltzea edo infusio-gelaren antzeko gela batera sartzea), zeinak esposizioaren aurretik neutroak ziren baina infusioarekin lotuta egon ziren. Bena-puntura errepikatuak jasan dituzten jaioberriek berehala negar eta mina erakusten dute azala alkoholarekin garbitzean bena-puntura egin aurretik. Alergenoak ontzi itxietan asma-pazienteei erakusteak asma-erasoak eragin ditzake. Usain espezifikoa baina efektu biologiko onuragarririk gabeko likido bat albo-ondorio esanguratsuak dituen sendagai aktibo batekin (adibidez, antidepresibo triziklikoak) parekatu bada lehenago, likido hori plazebo batekin erabiltzeak ere albo-ondorioak eragin ditzake. Seinale bisualak (hala nola, argia eta irudiak) esperimentalki eragindako minarekin parekatu badira lehenago, orduan, seinale bisual horiek bakarrik erabiltzeak ere mina eragin dezake etorkizunean.

Besteen esperientziak ezagutzeak plazebo eta antiplazebo efektuak ere sor ditzake. Besteengandik mina arintzea ikusteak plazebo analgesia efektua ere sor dezake, tratamenduaren aurretik norberak jasotako analgesia efektuaren antzeko magnitudea duena. Ebidentzia esperimentalak daude ingurune sozialak eta erakustaldiak albo-ondorioak eragin ditzaketela iradokitzen dutenak. Adibidez, parte-hartzaileek beste batzuk plazebo baten albo-ondorioak salatzen ikusten badituzte, ukendu inaktibo bat erabili ondoren mina salatzen badute edo "potentzialki toxiko" gisa deskribatutako barruko airea arnasten badute, plazebo, ukendu inaktibo edo barruko aire beraren eraginpean dauden parte-hartzaileengan ere albo-ondorioak sor ditzakete.

Komunikabide masiboen eta komunikabide ez-profesionalen txostenek, Internetetik lortutako informazioak eta beste pertsona sintomatikoekin zuzeneko harremanek sustatu dezakete plazeboaren aurkako erreakzioa. Adibidez, estatinei eragindako erreakzio kaltegarrien berri emateko tasa estatinei buruzko txosten negatiboen intentsitatearekin lotuta dago. Adibide bereziki bizia dago, non jakinarazitako gertakari kaltegarrien kopurua 2000 aldiz handitu zen komunikabide eta telebistako txosten negatiboek tiroide-botika baten formulan aldaketa kaltegarriak adierazi ondoren, eta txosten negatiboetan aipatutako sintoma espezifikoak soilik inplikatu ondoren. Era berean, sustapen publikoak komunitateko bizilagunek substantzia toxikoen edo hondakin arriskutsuen eraginpean daudela uste okerra eman ondoren, irudikatutako esposizioari egotzitako sintomen intzidentzia handitzen da.

Plazebo eta antiplazebo efektuen eragina ikerketan eta praktika klinikoan
Baliteke tratamenduaren hasieran plazebo eta antiplazebo efektuetarako joera nork duen zehaztea lagungarria izatea. Erantzun hauekin lotutako ezaugarri batzuk ezagutzen dira gaur egun, baina etorkizuneko ikerketek ezaugarri horietarako ebidentzia enpiriko hobea eman dezakete. Optimismoa eta iradokizunarekiko suszeptibilitatea ez dirudi plazeboarekiko erantzunarekin estuki lotuta daudenik. Badirudi ebidentzia dagoela antiplazebo efektua antsietate handiagoa duten, aurretik arrazoi mediko ezezagunen sintomak izan dituzten edo estres psikologiko nabarmena duten pazienteengan gertatzeko aukera gehiago dagoela sendagai aktiboak hartzen dituztenen artean. Gaur egun ez dago ebidentzia argirik generoak plazebo edo antiplazebo efektuetan duen zereginari buruz. Irudiek, gene anitzeko arriskuek, genoma osoko asoziazio-ikerketek eta bikien ikerketek lagun dezakete argitzen nola garuneko mekanismoek eta genetikak plazebo eta antiplazebo efektuen oinarri gisa balio duten aldaketa biologikoetara eramaten dituzten.

Pazienteen eta mediku klinikoen arteko elkarrekintzak plazebo efektuen probabilitatean eta plazeboa eta sendagai aktiboak jaso ondoren jakinarazitako albo-ondorioetan eragina izan dezake. Pazienteen konfiantzak mediku klinikoengan eta haien arteko harreman onak, baita pazienteen eta medikuen arteko komunikazio zintzoak ere, sintomak arintzen dituztela frogatu da. Beraz, medikuak enpatikoak direla uste duten eta katarro arruntaren sintomak dituztela adierazten duten pazienteak arinagoak eta iraupen laburragoak dituzte medikuak enpatikoak ez direla uste dutenekin alderatuta; Medikuak enpatikoak direla uste duten pazienteek hanturaren adierazle objektiboen jaitsiera ere jasaten dute, hala nola interleukina-8 eta neutrofiloen kopurua. Mediku klinikoen itxaropen positiboek ere zeresana dute plazebo efektuan. Hortzak atera ondoren analgesiko anestesikoak eta plazebo tratamendua alderatzen zituen ikerketa txiki batek erakutsi zuen medikuek bazekitela analgesikoak jasotzen zituzten pazienteek mina arintzeko joera handiagoa zutela.

Plazebo efektua erabili nahi badugu tratamenduaren emaitzak hobetzeko, ikuspegi paternalistarik hartu gabe, modu bat tratamendua modu errealista baina positiboan deskribatzea da. Frogatu da onura terapeutikoen itxaropenak handitzeak pazientearen erantzuna hobetzen duela morfinarekiko, diazepamarekiko, garuneko estimulazio sakonarekiko, remifentanilaren zain barneko administrazioarekiko, lidokainaren tokiko administrazioarekiko, terapia osagarri eta integratuekiko (akupuntura bezalakoekiko) eta baita kirurgiarekiko ere.

Pazienteen itxaropenak ikertzea da itxaropen horiek praktika klinikoan txertatzeko lehen urratsa. Espero diren emaitza klinikoak ebaluatzerakoan, pazienteei 0tik (onurarik ez) 100era (imajina daitekeen onura maximoa) bitarteko eskala bat erabiltzeko eska dakieke, espero dituzten onura terapeutikoak ebaluatzeko. Pazienteei bihotzeko kirurgia hautazkoarekiko dituzten itxaropenak ulertzen laguntzeak ezgaitasun-emaitzak murrizten ditu kirurgia egin eta 6 hilabetera; Pazienteei aurre egiteko estrategiei buruzko orientazioa emateak, sabeleko barneko kirurgiaren aurretik, nabarmen murriztu zituen ebakuntza osteko mina eta anestesia-botiken dosia (% 50). Esparru-efektu hauek erabiltzeko moduen artean, ez da soilik tratamenduaren egokitasuna azaltzea pazienteentzat, baita tratamendutik onura ateratzen duten pazienteen proportzioa azaltzea ere. Adibidez, botiken eraginkortasuna azpimarratzeak pazienteei pazienteek kontrola ditzaketen analgesiko postoperatorioen beharra murriztu dezake.

Praktika klinikoan, plazebo efektua erabiltzeko beste modu etiko batzuk egon daitezke. Ikerketa batzuek "etiketa irekiko plazebo" metodoaren eraginkortasuna babesten dute, eta horrek plazeboa ematea dakar sendagai aktiboarekin batera, eta pazienteei zintzotasunez jakinaraztea plazeboa gehitzeak sendagai aktiboaren efektu onuragarriak hobetzen dituela frogatu dela, horrela bere eraginkortasuna handituz. Gainera, sendagai aktiboaren eraginkortasuna mantentzea posible da baldintzatzearen bidez, dosia pixkanaka murrizten den bitartean. Funtzionamendu-metodo espezifikoa sendagaia zentzumen-seinaleekin parekatzea da, eta hori bereziki erabilgarria da droga toxiko edo mendekotasun-sortzaileetarako.

Aitzitik, informazio kezkagarriak, sinesmen okerrak, itxaropen ezkorrak, iraganeko esperientzia negatiboak, informazio sozialak eta tratamendu-inguruneak albo-ondorioak sor ditzakete eta tratamendu sintomatikoaren eta aringarriaren onurak murriztu. Sendagai aktiboen albo-ondorio ez-espezifikoak (aldizkakoak, heterogeneoak, dosiarekiko independenteak eta erreproduzigarritasun fidagarria ez direnak) ohikoak dira. Albo-ondorio hauek pazienteek medikuak agindutako tratamendu-planari (edo etenaldi-planari) atxikimendu eskasa eragin dezakete, eta horrek beste botika batera aldatzea edo beste botika batzuk gehitzea eskatzen die albo-ondorio horiek tratatzeko. Bien arteko lotura argi bat zehazteko ikerketa gehiago behar ditugun arren, albo-ondorio ez-espezifiko hauek plazeboaren aurkako efektuak eragin ditzake.

Lagungarria izan daiteke pazienteari albo-ondorioak azaltzea, onurak ere nabarmenduz. Lagungarria izan daiteke, halaber, albo-ondorioak modu lagungarrian deskribatzea, modu engainagarrian baino. Adibidez, pazienteei albo-ondoriorik ez duten pazienteen proportzioa azaltzeak, albo-ondorioak dituzten pazienteen proportzioaren ordez, albo-ondorio horien intzidentzia murriztu dezake.

Medikuek tratamendua ezarri aurretik pazienteengandik baimen informatu balioduna lortzeko betebeharra dute. Baimen informatuaren prozesuaren barruan, medikuek informazio osoa eman behar dute pazienteei erabaki informatuak hartzen laguntzeko. Medikuek argi eta garbi azaldu behar dituzte arriskutsuak eta klinikoki esanguratsuak izan daitezkeen albo-ondorio guztiak, eta pazienteei jakinarazi behar dizkiete albo-ondorio guztiak jakinarazi behar direla. Hala ere, arreta medikoa behar ez duten albo-ondorio onberak eta ez-espezifikoak banan-banan zerrendatzeak agertzeko probabilitatea handitzen du, eta horrek dilema bat sortzen die medikuei. Irtenbide posible bat da plazebo efektuaren aurkakoa pazienteei aurkeztea eta, ondoren, egoera horren berri izan ondoren, tratamenduaren albo-ondorio onber eta ez-espezifikoei buruz ikasteko prest dauden galdetzea. Metodo horri "testuinguruan oinarritutako baimen informatua" eta "baimendutako kontuan hartzea" deitzen zaio.

Pazienteekin arazo hauek aztertzea lagungarria izan daiteke, sinesmen okerrek, kezka-itxaropenek eta aurreko botikekin izandako esperientzia negatiboek plazebo efektuaren aurkakoa sor dezaketelako. Zein albo-ondorio gogaikarri edo arriskutsu izan dituzte lehenago? Zein albo-ondorioz kezkatzen dira? Gaur egun albo-ondorio onberak jasaten badituzte, zenbateko eragina uste dute albo-ondorio horiek dutela? Espero al dute albo-ondorioak denborarekin okerrera egingo direla? Pazienteek emandako erantzunek medikuei albo-ondorioei buruzko kezkak arintzen lagun diezaiekete, tratamendua jasangarriagoa bihurtuz. Medikuek pazienteei ziurtatu diezaiekete albo-ondorioak gogaikarriak izan daitezkeen arren, benetan kaltegabeak direla eta medikoki arriskutsuak ez direla, eta horrek albo-ondorioak eragiten dituen antsietatea arindu dezakeela. Aitzitik, pazienteen eta mediku klinikoen arteko elkarrekintzak ezin badu haien antsietatea arindu, edo areagotu ere, albo-ondorioak anplifikatu egingo ditu. Ikerketa esperimental eta klinikoen berrikuspen kualitatibo batek iradokitzen du portaera ez-berbal negatiboak eta komunikazio-metodo axolagabeek (hala nola, hizkera enpatikoa, pazienteekin begi-harremanik ez izatea, hizkera monotonoa eta aurpegian irribarrerik ez izatea) plazebo efektuaren aurkakoa sustatu dezaketela, pazientearen minarekiko tolerantzia murriztu eta plazebo efektua murriztu dezaketela. Ustezko albo-ondorioak lehen ahaztu edo baztertu ziren sintomak izaten dira, baina orain botikari egozten zaizkio. Oker egozten den hori zuzentzeak sendagaia jasangarriagoa egin dezake.

Pazienteek jakinarazitako albo-ondorioak modu ez-ahozkoan eta ezkutuan adieraz daitezke, zalantzak, erreserbak edo antsietatea adieraziz botikari, tratamendu-planari edo medikuaren trebetasun profesionalei buruz. Zalantzak zuzenean mediku klinikoei adieraztearekin alderatuta, albo-ondorioak ez dira hain lotsagarriak eta erraz onargarriak botikak uzteko arrazoiak. Egoera hauetan, pazientearen kezkak argitzeak eta zintzotasunez eztabaidatzeak etenaldi edo betetze eskasaren egoerak saihesteko balio dezake.

Plazebo eta antiplazebo efektuei buruzko ikerketak esanguratsuak dira entsegu klinikoen diseinuan eta ezarpenean, baita emaitzen interpretazioan ere. Lehenik eta behin, bideragarria den guztietan, entsegu klinikoek esku-hartzerik gabeko esku-hartze taldeak izan beharko lituzkete plazebo eta antiplazebo efektuekin lotutako nahasmen-faktoreak azaltzeko, hala nola sintomen atzerakada batez bestekoa. Bigarrenik, entseguaren diseinu longitudinalak plazeboarekiko erantzunaren intzidentzian eragina izango du, batez ere gurutzaketa-diseinuan, lehenik sendagai aktiboa jaso zuten parte-hartzaileentzat, aurreko esperientzia positiboek itxaropenak ekarriko baitzituzkete, lehenik plazeboa jaso zuten parte-hartzaileek, berriz, ez. Pazienteei tratamenduaren onura eta albo-ondorio espezifikoen berri emateak onura eta albo-ondorio horien intzidentzia handitu dezakeenez, hobe da sendagai espezifiko bat aztertzen duten entseguetan baimen informatuko prozesuan emandako onura eta albo-ondorioen informazioan koherentzia mantentzea. Metaanalisi batean, non informazioak koherentzia lortzen ez duen, emaitzak kontuz interpretatu behar dira. Hobe da albo-ondorioei buruzko datuak biltzen dituzten ikertzaileek tratamendu-taldea eta albo-ondorioen egoera ez jakitea. Albo-ondorioen datuak biltzerakoan, egituratutako sintomen zerrenda hobea da inkesta irekia baino.