albisteak

Kakexia pisu galera, gihar eta gantz ehunen atrofia eta hantura sistemikoak ezaugarritzen duen gaixotasun sistemikoa da. Kakexia minbizia duten pazienteen konplikazio eta heriotza-kausa nagusietako bat da. Minbiziaz gain, kakexia hainbat gaixotasun kroniko ez-gaiztok eragin dezakete, besteak beste, bihotz-gutxiegitasuna, giltzurrunetako gutxiegitasuna, biriketako gaixotasun butxatzaile kronikoa, gaixotasun neurologikoak, HIESa eta artritis erreumatoidea. Kalkulatzen da kakexiaren intzidentzia minbizia duten pazienteen artean % 25etik % 70era irits daitekeela, eta horrek larriki eragiten die pazienteen bizi-kalitateari (QOL) eta tratamenduarekin lotutako toxikotasuna areagotzen du.

Kakexiaren aurkako esku-hartze eraginkorra oso garrantzitsua da minbizia duten gaixoen bizi-kalitatea eta pronostikoa hobetzeko. Hala ere, kakexiaren mekanismo patofisiologikoen ikerketan aurrerapen batzuk egin diren arren, mekanismo posibleetan oinarrituta garatutako sendagai asko partzialki eraginkorrak edo eraginkorrak ez dira. Gaur egun, ez dago AEBetako Elikagai eta Sendagaien Administrazioak (FDA) onartutako tratamendu eraginkorrik.

Kakexiaren inguruko entsegu klinikoek porrot egiteko arrazoi asko daude, eta oinarrizko arrazoia kakexiaren mekanismoa eta ibilbide naturala sakonki ez ulertzea izan daiteke. Duela gutxi, Xiao Ruiping irakasleak eta Hu Xinli ikertzaileak, Pekingo Unibertsitateko Etorkizuneko Teknologia Fakultatekoek, artikulu bat argitaratu zuten elkarrekin Nature Metabolism aldizkarian, non laktiko-GPR81 bidearen garrantzia agerian geratzen den minbiziaren kakexiaren agerpenean, eta ideia berri bat eskaintzen da kakexiaren tratamendurako. Hori laburbiltzen dugu Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol eta beste aldizkari batzuetako artikuluak sintetizatuz.

Pisua galtzea normalean janari-ingesta gutxitzeak eta/edo energia-gastuak handitzeak eragiten du. Aurreko ikerketek iradoki dute tumoreekin lotutako kakexiaren aldaketa fisiologiko hauek tumore-mikroinguruneak jariatzen dituen zitokina batzuek eragiten dituztela. Adibidez, hazkuntza-diferentziazio faktore 15 (GDF15), lipokalina-2 eta intsulinaren antzeko proteina 3 (INSL3) bezalako faktoreek janari-ingesta inhibi dezakete nerbio-sistema zentraleko gosea erregulatzeko guneetara lotuz, eta horrek anorexia eragiten die pazienteei. IL-6, PTHrP, aktibina A eta beste faktore batzuek pisua galtzea eta ehunen atrofia eragiten dituzte bide katabolikoa aktibatuz eta energia-gastua handituz. Gaur egun, kakexiaren mekanismoari buruzko ikerketak batez ere jariatzen diren proteina hauetan zentratu dira, eta ikerketa gutxik aztertu dute tumore-metabolitoen eta kakexiaren arteko lotura. Xiao Ruiping irakasleak eta Hu Xinli ikertzaileak ikuspegi berri bat hartu dute tumoreekin lotutako kakexiaren mekanismo garrantzitsua agerian uzteko, tumore-metabolitoen ikuspegitik.

Lehenik eta behin, Xiao Ruiping irakaslearen taldeak milaka metabolito aztertu zituen kontrol osasuntsuen odolean eta biriketako minbiziaren kakexia duten sagu-ereduetan, eta aurkitu zuen azido laktikoa zela metabolito nabarmen altuena kakexia zuten saguetan. Azido laktikoaren serumaren maila handitu egin zen tumorearen hazkuntzarekin, eta korrelazio sendoa erakutsi zuen tumorea zuten saguen pisu-aldaketarekin. Biriketako minbizia duten pazienteengandik bildutako serumaren laginek baieztatzen dute azido laktikoak ere zeregin garrantzitsua duela gizakien minbiziaren kakexiaren progresioan.

Azido laktikoaren maila altuek kakexia eragiten duten zehazteko, ikerketa-taldeak azido laktikoa eman zien sagu osasuntsuen odolera larruazalaren azpian txertatutako ponpa osmotiko baten bidez, serumeko azido laktikoaren mailak artifizialki igoz kakexia duten saguen mailara. 2 aste igaro ondoren, saguek kakexiaren fenotipo tipikoa garatu zuten, hala nola pisu galera, gantz eta gihar ehunen atrofia. Emaitza hauek iradokitzen dute laktatoak eragindako gantz birmoldaketa minbizi-zelulek eragindakoaren antzekoa dela. Laktatoa ez da minbizi-kakexiaren metabolito bereizgarria bakarrik, baita minbiziak eragindako fenotipo hiperkatabolikoaren bitartekari nagusia ere.

Ondoren, ikusi zuten GPR81 laktato hartzailearen ezabapena eraginkorra zela tumoreen eta serumeko laktatoak eragindako kakexia arintzeko, serumeko laktato mailei eragin gabe. GPR81 ehun adiposoan adierazten denez eta kakexia garatzean ehun adiposoan eskeleto-muskuluan baino lehenago aldatzen denez, GPR81-en efektu espezifikoa saguaren ehun adiposoan antzekoa da efektu sistemikoarekin, tumoreak eragindako pisu galera eta gantz eta muskulu eskeleto-kontsumoa hobetuz. Horrek iradokitzen du ehun adiposoan GPR81 beharrezkoa dela azido laktikoaren eraginez minbiziaren kakexia garatzeko.

Beste ikerketa batzuek baieztatu zuten GPR81-ri lotu ondoren, azido laktikoaren molekulek gantz-marroitzea, lipolisia eta bero-ekoizpen sistemikoa handitzea eragiten dutela Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 seinaleztapen-bidearen bidez, PKA bide klasikoaren ordez.

Minbiziarekin lotutako kakexiaren patogenesian emaitza itxaropentsuak lortu diren arren, aurkikuntza hauek ez dira oraindik tratamendu eraginkor bihurtu, beraz, gaur egun ez dago paziente horientzako tratamendu-estandarren araberakorik, baina elkarte batzuek, hala nola ESMOk eta Nutrizio Kliniko eta Metabolismoaren Europako Elkarteak, jarraibide klinikoak garatu dituzte. Gaur egun, nazioarteko jarraibideek metabolismoa sustatzea eta katabolismoa murriztea gomendatzen dute, hala nola nutrizioa, ariketa eta botikak bezalako ikuspegien bidez.