Lanbide-erronkak, harreman-arazoak eta presio sozialak areagotzen diren heinean, depresioa iraun dezake. Antidepresiboekin lehen aldiz tratatutako pazienteen artean, erdiek baino gutxiagok lortzen dute erremisio iraunkorra. Bigarren antidepresibo tratamendu batek huts egin ondoren sendagai bat nola aukeratu behar den azaltzen duten jarraibideak desberdinak dira, eta horrek iradokitzen du eskuragarri dauden sendagai asko dauden arren, haien artean alde txikia dagoela. Sendagai horien artean, antipsikotiko atipikoen erabilera handitzearen aldeko ebidentzia gehien dago.
Azken esperimentuan, ESCAPE-TRD esperimentuaren datuak jakinarazi dira. Entseguak depresioa zuten 676 paziente hartu zituen barne, gutxienez bi antidepresiboren aurrean erantzun nabarmenik ez zutenak eta oraindik serotonina berreskuratzeko inhibitzaile selektiboak edo serotonina-norepinefrina berreskuratzeko inhibitzaileak hartzen zituztenak, hala nola venlafaxina edo duloxetina; Entseguaren helburua esketamina sudur-sprayaren eraginkortasuna quetiapina askapen iraunkorrekoarekin alderatzea izan zen. Amaierako helburu nagusia ausazko esleipenaren ondorengo 8 asteetan erremisioa izan zen (epe laburreko erantzuna), eta bigarren mailako amaierako helburu nagusia errepikapenik ez izatea izan zen, 8 asteetan erremisioaren ondorengo 32 asteetan.
Emaitzek erakutsi zuten ez bata ez bestea ez zirela eraginkortasun bereziki ona izan, baina esketamine sudur-sprayak zertxobait eraginkorragoa izan zen (% 27,1 vs. % 17,6) (1. irudia) eta albo-ondorio gutxiago izan zituen, eta horrek entsegu-tratamendua etetea eragin zuen. Bi sendagaien eraginkortasuna handitu egin zen denborarekin: 32. asterako, Esketamina sudur-sprayaren eta quetiapina askapen iraunkorreko taldeetako pazienteen % 49k eta % 33k erremisioa lortu zuten, eta % 66k eta % 47k erantzun zioten tratamenduari, hurrenez hurren (2. irudia). Oso errepikapen gutxi izan ziren 8. eta 32. asteen artean bi tratamendu-taldeetan.
Ikerketaren ezaugarri deigarri bat izan zen entsegutik irten ziren pazienteak emaitza txarra izan zutela ebaluatu zirela (hau da, gaixotasuna erremisioan ez zegoen edo berriro hasi zen pazienteekin taldekatu zirela). Pazienteen proportzio handiagoak utzi zuen tratamendua quetiapina taldean esketamina taldean baino (% 40 vs. % 23), emaitza horrek Esketamina sudur-sprayarekin lotutako zorabio eta banantze albo-ondorioen iraupen laburragoa eta quetiapina askapen iraunkorreko sedazio eta pisu igoeraren iraupen luzeagoa islatu dezake.
Entsegu irekia izan zen, hau da, pazienteek bazekiten zer motatako sendagaia hartzen ari ziren. Montgomery-Eisenberg Depresioaren Balorazio Eskalaren puntuazioak zehazteko elkarrizketa klinikoak egin zituzten ebaluatzaileak tokiko medikuak izan ziren, ez urruneko langileak. Epe laburreko efektu psikoaktiboak dituzten sendagaien entseguetan gerta daitekeen itsutze eta aurreikuspen alborapen larriari irtenbide perfektuak falta zaizkio. Hori dela eta, beharrezkoa da sendagaiek funtzio fisikoan eta bizi-kalitatean dituzten eraginei buruzko datuak argitaratzea, eraginkortasunean behatutako aldea ez dela plazebo efektua soilik ziurtatzeko, baizik eta aldea klinikoki esanguratsua dela ere.
Entsegu horien paradoxa garrantzitsu bat da antidepresiboek bat-bateko aldartea okertzen dutela eta suizidio-joerak areagotzen dituztela paziente kopuru txiki batean. SUSTAIN 3 SUSTAIN 3. faseko entseguaren luzapen-ikerketa irekia da, eta 2.769 pazienteren jarraipen metatu batean – % 4,3k – gertaera psikiatriko kaltegarri larri bat izan zutela ikusi zen urte batzuen buruan. Hala ere, ESCAPE-TRD entseguko datuetan oinarrituta, esketamina eta quetiapina taldeetako pazienteen proportzio antzeko batek gertaera psikiatriko kaltegarri larriak izan zituen.
Esketamina sudur-sprayarekin izandako esperientzia praktikoa ere itxaropentsua da. Zistitisa eta narriadura kognitiboa arrisku errealak baino teorikoak dira oraindik. Era berean, sudur-sprayak anbulatorioan eman behar direnez, gehiegizko erabilera saihestu daiteke, eta horrek aldizkako berrikuspenak egiteko aukerak ere hobetzen ditu. Gaur egun, ketamina errezemikoaren edo esketamina sudur-sprayaren erabileran gehiegi erabil daitezkeen beste sendagai batzuen konbinazioa ez da ohikoa, baina hala ere komenigarria da aukera hori gertutik kontrolatzea.
Zeintzuk dira ikerketa honen ondorioak praktika klinikorako? Mezurik garrantzitsuena da paziente batek gutxienez bi antidepresibori erantzuten ez dionean, tratamendu-botikak gehituta bi hilabeteko epean erremisio osoa lortzeko probabilitatea txikia dela. Paziente batzuen etsipena eta botikekiko duten erresistentzia kontuan hartuta, tratamenduarekiko konfiantza erraz ahuldu daiteke. Depresio handiko nahasmendua duen pertsona batek erantzuten al dio botikari? Pazientea medikoki zorigaiztoko al da? Reif et al.-ek egindako entsegu honek nabarmentzen du klinikoek baikortasuna eta irmotasuna erakutsi behar dutela beren tratamenduan, horiek gabe paziente gehiegi gutxiegi tratatzen baitira.
Pazientzia garrantzitsua den arren, depresio-nahasmenduari aurre egiteko abiadura ere garrantzitsua da. Pazienteek, jakina, ahalik eta azkarren sendatu nahi dute. Pazientearen onura-aukera pixkanaka gutxitzen denez antidepresiboen tratamendu-porrot bakoitzarekin, lehenik tratamendu eraginkorrena probatzea kontuan hartu beharko litzateke. Bi sendagairen tratamendu-porrotaren ondoren zein antidepresibo aukeratu erabakitzeko faktore bakarrak eraginkortasuna eta segurtasuna badira, orduan ESCAPE-TRD entseguak arrazoiz ondorioztatuko luke esketamina sudur-spraya hirugarren lerroko terapia gisa hobetsi behar dela. Hala ere, esketamina sudur-sprayarekin egindako mantentze-terapiak normalean astero edo bi astean behin bisitak behar ditu. Beraz, kostua eta eragozpenak erabakigarriak izango dira haien erabileran.
Esketamina sudur-spraya ez da izango praktika klinikoan sartuko den glutamato antagonista bakarra. Duela gutxiko metaanalisi batek iradokitzen du zain barneko ketamina errezemikoa esketamina baino eraginkorragoa izan daitekeela, eta bi aurrez aurreko saiakuntza handik babesten dute zain barneko ketamina errezemikoaren erabilera tratamendu-bidean geroago, terapia elektrokonbultsiboa behar duten pazienteen aukera gisa. Badirudi depresio gehiago saihesten eta pazientearen bizitzaren kontrola hartzen laguntzen duela.
Argitaratze data: 2023ko urriaren 8a