albisteak

Kimeriko antigeno hartzaileen (CAR) T zelulen terapia tratamendu garrantzitsu bihurtu da gaixotasun hematologiko errepikakor edo errefraktarioetarako. Gaur egun, sei auto-CAR T produktu daude merkatuan onartuta Estatu Batuetan, eta lau CAR-T produktu daude Txinan zerrendatuta. Horrez gain, hainbat CAR-T produktu autologo eta alogeniko garatzen ari dira. Hurrengo belaunaldiko produktu hauek dituzten farmazia-enpresek gaixotasun hematologikoetarako dauden terapien eraginkortasuna eta segurtasuna hobetzeko lanean ari dira, tumore solidoak helburu hartuta. CAR T zelulak ere garatzen ari dira gaixotasun ez-gaiztoak tratatzeko, hala nola gaixotasun autoimmuneak.

CAR T-ren kostua altua da (gaur egun, CAR T/CAR-ren kostua Estatu Batuetan 370.000 eta 530.000 dolar artekoa da, eta Txinako CAR-T produktu merkeenak 999.000 yuan/car dira). Gainera, erreakzio toxiko larrien intzidentzia handia (batez ere 3/4 mailako immunoefektore-zelulekin lotutako neurotoxikoaren sindromea [ICANS] eta zitokinen askapen-sindromea [CRS]) oztopo handia bihurtu da diru-sarrera baxu eta ertaineko pertsonek CAR T zelulen terapia jasotzeko.

Duela gutxi, Mumbaiko Teknologia Institutuak eta Mumbaiko Tata Memorial Ospitaleak elkarlanean aritu dira CD19 CAR T produktu humanizatu berri bat (NexCAR19) garatzeko. Bere eraginkortasuna antzekoa da dauden produktuen kasuan, baina segurtasun hobea du; garrantzitsuena da kostua Estatu Batuetako antzeko produktuen hamarren bat baino ez dela.

AEBetako Elikagai eta Botiken Administrazioak (FDA) onartutako sei CAR T terapietatik lauk bezala, NexCAR19ak ere CD19 du jomugan. Hala ere, Estatu Batuetan komertzialki onartutako produktuetan, CARaren muturrean dagoen antigorputz zatia normalean saguetatik dator, eta horrek bere iraunkortasuna mugatzen du, sistema immunologikoak arrotz gisa ezagutzen baitu eta azkenean ezabatzen baitu. NexCAR19ak gizakiaren proteina bat gehitzen dio saguaren antigorputzaren muturrari.

Laborategiko ikerketek erakutsi dute "humanizatutako" Car-en tumoreen aurkako jarduera saguetatik eratorritako autoen parekoa dela, baina zitokinen ekoizpen induzitu maila baxuagoekin. Ondorioz, pazienteek CAR T terapia jaso ondoren CRS larria garatzeko arrisku txikiagoa dute, eta horrek esan nahi du segurtasuna hobetzen dela.

Kostuak murrizteko, NexCAR19ren ikerketa taldeak produktua Indian garatu, probatu eta fabrikatu zuen osorik, non lan-eskua errenta handiko herrialdeetan baino merkeagoa den.
CAR T zeluletan sartzeko, ikertzaileek lentibirusak erabiltzen dituzte normalean, baina lentibirusak garestiak dira. Estatu Batuetan, 50 pertsonako entsegu baterako lentibirus bektore nahikoa erostea 800.000 dolar kosta liteke. NexCAR19 garapen-enpresako zientzialariek eurek sortu zuten geneen banaketa-ibilgailua, kostuak nabarmen murriztuz. Gainera, Indiako ikerketa-taldeak modu merkeago bat aurkitu du zelula diseinatuak ekoizteko, makina automatizatu garestiak erabiltzea saihestuz. NexCAR19-ak gaur egun 48.000 dolar inguru balio du unitate bakoitzeko, edo AEBetako parekoaren kostuaren hamarren bat. NexCAR19 garatu duen enpresako buruaren arabera, produktuaren kostua etorkizunean gehiago murriztea espero da.

Azkenik, tratamendu honen segurtasun hobeak, FDAk onartutako beste produktuekin alderatuta, esan nahi du paziente gehienek ez dutela zainketa intentsiboetako unitatean sendatu beharrik tratamendua jaso ondoren, eta horrek are gehiago murrizten ditu pazienteentzako kostuak.

Hasmukh Jain-ek, Mumbaiko Tata Memorial Centre-ko onkologo medikoak, NexCAR19-ren 1. eta 2. faseko entseguetako datuen analisi konbinatuaren berri eman zuen American Society of Hematology (ASH) 2023ko urteko bileran.
1. Faseko saiakuntza (n=10) zentro bakarreko saiakuntza bat izan zen, 1×107 eta 5×109 CAR T zelulen dosien segurtasuna probatzeko diseinatua, B zelula handien linfoma lauso errepikatu/errefraktarioa (r/r DLBCL), linfoma folikular eraldatzailea (tFL) eta B zelula handien linfoma mediastiniko primarioa (PMBCL) zuten pazienteetan. 2. Faseko saiakuntza (n=50) beso bakarreko zentro anitzeko ikerketa bat izan zen, r/r B zelulen minbiziak zituzten 15 urte edo gehiagoko pazienteak sartu zituena, B zelula linfoma oldarkorrak eta okultoak eta leuzemia linfoblastiko akutua barne. Pazienteei NexCAR19 eman zitzaien fludarabina gehi ziklofosfamida jaso eta bi egunera. Helburu-dosia ≥5×107/kg CAR T zelulen zen. Helburu nagusia erantzun objektiboaren tasa (ORR) izan zen, eta bigarren mailako helburuen artean erantzunaren iraupena, gertaera kaltegarriak, progresio gabeko biziraupena (PFS) eta biziraupen orokorra (OS) zeuden.
Guztira 47 paziente tratatu ziren NexCAR19rekin, eta horietatik 43k dosi egokia jaso zuten. Guztira 33/43 pazientek (% 78) osatu zuten infusio osteko 28 eguneko ebaluazioa. ORR % 70ekoa izan zen (23/33), eta horietatik % 58k (19/33) erantzun osoa (CR) lortu zuten. Linfoma kohortean, ORR % 71ekoa izan zen (17/24) eta CR % 54koa (13/24). Leuzemia kohortean, CR tasa % 66koa izan zen (6/9, MRD negatiboa 5 kasutan). Ebaluatu zitezkeen pazienteen jarraipen-denboraren mediana 57 egunekoa izan zen (21etik 453 egunera). 3 eta 12 hilabeteko jarraipenean, bederatzi paziente guztiek eta pazienteen hiru laurdenek erremisioa mantendu zuten.
Ez zen tratamenduarekin lotutako heriotzarik izan. Pazienteetako inork ez zuen ICANS mailarik. 22/33 (% 66) pazienteek CRS garatu zuten (% 61 1/2 gradukoa eta % 6 3/4 gradukoa). Aipagarria da 3. gradutik gorako CRSrik ez zegoela linfoma kohortean. 3/4 graduko zitopenia kasu guztietan egon zen. Neutropenia iraupen mediana 7 egunekoa izan zen. 28. egunean, 3/4 graduko neutropenia ikusi zen 11/33 pazientetan (% 33) eta 3/4 graduko tronbozitopenia 7/33 pazientetan (% 21). Paziente 1 bakarrik (% 3) zainketa intentsiboetako unitatean ingresatu behar izan zen, 2 pazientek (% 6) basopresoreen laguntza behar izan zuten, 18 pazientek (% 55) tolumaba jaso zuten, mediana 1ekin (1-4) eta 5 pazientek (% 15) glukokortikoideak jaso zituzten. Egonaldiaren mediana 8 egunekoa izan zen (7-19 egun).
Datuen analisi zabal honek erakusten du NexCAR19-k eraginkortasun eta segurtasun profil ona duela r/r B zelulen minbizietan. Ez du ICANSrik, zitopenia iraupen laburragoa du eta 3/4 mailako CRS intzidentzia txikiagoa du, CD19 CAR T zelulen terapia produktu seguruenetako bat bihurtuz. Sendagaiak CAR T zelulen terapia hainbat gaixotasunetan erabiltzeko erraztasuna hobetzen laguntzen du.
ASH 2023an, beste egile batek 1/2 faseko entseguan baliabide medikoen erabilerari eta NexCAR19 tratamenduarekin lotutako kostuei buruzko txostena eman zuen. NexCAR19ren ekoizpen-kostu kalkulatua urtean 300 pazienterentzat, eskualdeka sakabanatutako ekoizpen-eredu batean, gutxi gorabehera 15.000 dolar da paziente bakoitzeko. Ospitale akademiko batean, kudeaketa klinikoaren batez besteko kostua (azken jarraipenera arte) paziente bakoitzeko 4.400 dolar ingurukoa da (4.000 dolar inguru linfomarako eta 5.565 dolar B-ALLrako). Kostu horien % 14 inguru baino ez dira ospitaleko egonaldietarako.