Epilepsia duten ugaltzeko adineko emakumeentzat, krisien aurkako sendagaien segurtasuna funtsezkoa da haientzat eta haien ondorengoentzat, haurdunaldian eta edoskitzean askotan botikak behar baitira krisien ondorioak murrizteko. Kezkagarria da amaren haurdunaldian epilepsiaren aurkako tratamenduak fetuaren organoen garapenean eragiten duen ala ez. Aurreko ikerketek iradoki dute krisien aurkako sendagai tradizionalen artean, azido balproikoak, fenobarbitalak eta karbamazepinak arrisku teratogenikoak izan ditzaketela. Krisien aurkako sendagai berrien artean, lamotrigina nahiko segurua dela uste da fetuarentzat, eta topiramatoak, berriz, fetuaren ezpain-arraildura eta ahosabai-arraildura arriskua handitu dezake.
Hainbat neurogarapen-ikerketek erakutsi dute lotura dagoela amaren haurdunaldian azido balproikoaren erabileraren eta ondorengoen funtzio kognitiboaren, autismoaren eta arreta defizitaren eta hiperaktibitatearen nahastearen (ADHD) gutxitzearen artean. Hala ere, amaren haurdunaldian topiramatoaren erabileraren eta ondorengoen neurogarapenaren arteko erlazioari buruzko ebidentzia kalitate handikoa ez da nahikoa. Zorionez, New England Journal of Medicine (NEJM) aldizkarian joan den astean argitaratutako ikerketa berri batek are ebidentzia gehiago ekartzen dizkigu.
Mundu errealean, ez da posible eskala handiko ausazko kontrolatutako saiakuntzak egitea epilepsia duten haurdun dauden emakumeengan, sendagaien segurtasuna ikertzeko antikonbultsiboak behar dituztenean. Ondorioz, haurdunaldi-erregistroak, kohorte-azterketak eta kasu-kontrol-azterketak bihurtu dira ikerketa-diseinu erabilienak. Metodologia-ikuspegitik, ikerketa hau gaur egun ezar daitekeen kalitate handiko ikerketetako bat da. Bere aipagarrienak hauek dira: populazioan oinarritutako lagin handiko kohorte-azterketa metodoa erabiltzen da. Diseinua atzera begirakoa den arren, datuak AEBetako Medicaid eta Medicare sistemen bi datu-base nazional handitatik datoz, lehenago matrikulatu direnak, beraz, datuen fidagarritasuna handia da; Jarraipen-denboraren mediana 2 urtekoa izan zen, autismoa diagnostikatzeko behar zen denbora betez, eta ia % 10 (guztira 400.000 kasu baino gehiago) 8 urte baino gehiagoz jarraitu ziren.
Ikerketan 4 milioi haurdun dauden emakume baino gehiago hartu ziren parte, eta horietatik 28.952ri epilepsia diagnostikatu zitzaien. Emakumeak taldekatu ziren haurdunaldiko 19 aste igaro ondoren (sinapsiak eratzen jarraitzen duten etapa) antiepileptikoen edo antiepileptiko desberdinak hartzen zituzten arabera. Topiramatoa esposizio-taldean zegoen, azido balproikoa kontrol positiboko taldean eta lamotrigina kontrol negatiboko taldean. Esposiziorik gabeko kontrol-taldean azken hilekoaren aurreko 90 egunetik erditze-unitatera arte konbultsioen aurkako botikarik hartzen ez zuten haurdun dauden emakume guztiak sartu ziren (epilepsia inaktiboa edo tratatu gabekoa ere barne).
Emaitzek erakutsi zuten 8 urterekin autismoaren intzidentzia metatua % 1,89koa zela epilepsiarik gabeko ondorengo guztien artean; ama epileptikoengandik jaiotako ondorengoen artean, autismoaren intzidentzia metatua % 4,21ekoa izan zen (% 95eko BI, 3,27-5,16) epilepsiarik gabeko sendagaien eraginpean egon ez ziren haurren artean. Topiramato, balproato edo lamotriginaren eraginpean egon ziren ondorengoen artean autismoaren intzidentzia metatua % 6,15ekoa (% 95eko BI, 2,98-9,13), % 10,51ekoa (% 95eko BI, 6,78-14,24) eta % 4,08ekoa (% 95eko BI, 2,75-5,41) izan zen, hurrenez hurren.
Antikonbultsioen eraginpean ez zeuden fetuekin alderatuta, joera puntuazioen arabera doitutako autismo arriskua honako hau izan zen: 0,96 izan zen (% 95eko BI, 0,56~1,65) topiramatoaren esposizio taldean, 2,67 (% 95eko BI, 1,69~4,20) azido balproikoaren esposizio taldean, eta 1,00 (% 95eko BI, 0,69~1,46) lamotriginaren esposizio taldean. Azpitalde batean egindako analisi batean, egileek antzeko ondorioak atera zituzten pazienteek monoterapia jaso zuten ala ez, sendagaien dosia eta haurdunaldiaren hasieran sendagaien esposizio erlazionatua izan ote zen kontuan hartuta.
Emaitzek erakutsi zuten epilepsia zuten haurdun dauden emakumeen ondorengoek autismoa izateko arrisku handiagoa zutela (% 4,21). Ez topiramatoak ez lamotriginak ez zuten handitu autismoa izateko arriskua haurdunaldian antikonbultsioak hartu zituzten amen ondorengoengan; Hala ere, azido balproikoa haurdunaldian hartu zenean, dosiaren araberako autismo arriskua handitu zen ondorengoengan. Ikerketak antikonbultsioak hartzen zituzten haurdun dauden emakumeen ondorengoengan autismoaren intzidentzian bakarrik zentratu bazen ere, eta ez bazituen ere ohiko neurogarapenaren beste emaitza batzuk kontuan hartu, hala nola ondorengoen gainbehera kognitiboa eta TDAH, oraindik ere islatzen du topiramatoaren neurotoxikotasun nahiko ahula ondorengoengan balproatoarekin alderatuta.
Oro har, topiramatoa ez da sodio balproatoaren ordezko egokitzat hartzen haurdunaldian, ezpain-arraildura eta ahosabai-arraildura arriskua handitu dezakeelako eta haurdunaldiko adinerako txikia delako. Horrez gain, badira ikerketak iradokitzen dutenak topiramatoak ondorengoengan garapen neurologikoaren nahasmenduen arriskua handitu dezakeela. Hala ere, NEJM ikerketak erakusten du ondorengoen garapen neurologikoaren gaineko eragina soilik kontuan hartuta, krisi antiepileptikoetarako balproatoa erabili behar duten haurdun dauden emakumeentzat, beharrezkoa dela ondorengoengan garapen neurologikoaren nahasmenduen arriskua handitzea. Topiramatoa medikuntza alternatibo gisa erabil daiteke. Kontuan izan behar da Asiako eta Pazifikoko uharteetako beste pertsonen proportzioa oso txikia dela kohorte osoan, kohorte osoaren % 1 baino ez dela, eta krisiaren aurkako sendagaien aurkako erreakzio kaltegarrietan arraza-desberdintasunak egon daitezkeela, beraz, ikerketa honen emaitzak zuzenean Asiako pertsonei (txinatarrei barne) zabaldu daitezkeen ala ez, etorkizunean Asiako pertsonen ikerketa-emaitza gehiagok berretsi beharko dute.
Argitaratze data: 2024ko martxoaren 30a