Interferona birusak gorputzeko ondorengoei sistema immunologikoa aktibatzeko jariatzen dien seinalea da, eta birusaren aurkako defentsa-lerroa da. I motako interferonak (alfa eta beta bezalakoak) hamarkadetan aztertu dira antibiral gisa. Hala ere, I motako interferon hartzaileak ehun askotan adierazten dira, beraz, I motako interferonaren administrazioak erraz eragiten du gorputzaren erantzun immunologikoaren gehiegizko erreakzioa, eta horrek albo-ondorio sorta bat dakar. Aldea da III motako interferon (λ) hartzaileak ehun epitelialetan eta zelula immunologiko batzuetan soilik adierazten direla, hala nola biriketan, arnasbideetan, hesteetan eta gibelean, non koronabirus berriak jarduten duen, beraz, interferon λ-k albo-ondorio gutxiago ditu. PEG-λ polietilen glikolaz aldatzen da interferon λ naturalaren arabera, eta odolean duen zirkulazio-denbora interferon naturalarena baino nabarmen luzeagoa da. Hainbat ikerketek erakutsi dute PEG-λ-k espektro zabaleko jarduera antibiral duela.
2020ko apirilean bertan, Estatu Batuetako Minbiziaren Institutu Nazionaleko (NCI), Erresuma Batuko Londresko King's Collegeko eta beste ikerketa-erakunde batzuetako zientzialariek iruzkinak argitaratu zituzten J Exp Med aldizkarian, interferon λ erabiltzea gomendatzen zutenak Covid-19 tratatzeko. Raymond T. Chungek, Estatu Batuetako Massachusetts General Hospitaleko Hepatobiliary Centerreko zuzendariak, ere maiatzean iragarri zuen ikertzaile batek hasitako entsegu kliniko bat egingo zela PEG-λ-ren eraginkortasuna Covid-19aren aurka ebaluatzeko.
Bi 2. faseko entsegu klinikok erakutsi dute PEG-λ-k nabarmen murriztu dezakeela birus-karga COVID-19 duten pazienteengan [5,6]. 2023ko otsailaren 9an, New England Journal of Medicine (NEJM) aldizkariak TOGETHER izeneko 3. faseko plataforma egokitzaile baten emaitzak argitaratu zituen, Brasilgo eta Kanadako ikertzaileek zuzendua, eta PEG-λ-ren eragin terapeutikoa COVID-19 duten pazienteengan ebaluatu zuen [7].
Covid-19aren sintoma akutuak zituzten eta sintomak hasi eta 7 eguneko epean agertu ziren anbulatorioko pazienteek PEG-λ (injekzio bakarra azalpean, 180 μg) edo plazeboa (injekzio bakarra edo ahozkoa) jaso zuten. Emaitza konposatu nagusia ospitaleratzea (edo hirugarren mailako ospitale batera bideratzea) edo larrialdi zerbitzuetara joatea izan zen, ausazko esleipenaren ondorengo 28 eguneko epean (behaketa > 6 ordu).
Koronabirus berria mutatzen joan da agerralditik. Hori dela eta, bereziki garrantzitsua da ikustea ea PEG-λ-k sendatzeko efekturik duen koronabirus aldaera desberdinetan. Taldeak entsegu honetan pazienteak infektatu zituzten birusaren andui desberdinen azpitaldeen analisiak egin zituen, besteak beste, Omicron, Delta, Alpha eta Gamma. Emaitzek erakutsi zuten PEG-λ eraginkorra zela aldaera horiekin infektatutako paziente guztietan, eta eraginkorrena Omicron-ekin infektatutako pazienteetan.
Birus-kargari dagokionez, PEG-λ-k efektu terapeutiko esanguratsuagoa izan zuen oinarrizko birus-karga altua zuten pazienteetan, baina ez zen efektu terapeutiko esanguratsurik ikusi oinarrizko birus-karga baxua zuten pazienteetan. Eraginkortasun hau ia berdina da Pfizerren Paxlovid-en (Nematovir/Ritonavir).
Kontuan izan behar da Paxlovid ahotik ematen dela 3 pilulatan egunean bi aldiz 5 egunez. PEG-λ-k, berriz, azalpeko injekzio bakarra behar du Paxlovid-en eraginkortasun bera lortzeko, beraz, betetze hobea du. Betetzeaz gain, PEG-λ-k beste abantaila batzuk ere baditu Paxlovid-ekin alderatuta. Ikerketek erakutsi dute Paxlovid-ek erraz eragiten dituela sendagaien arteko elkarrekintzak eta beste sendagaien metabolismoan eragiten duela. Covid-19 larriaren intzidentzia handia duten pertsonek, hala nola adineko pazienteek eta gaixotasun kronikoak dituzten pazienteek, denbora luzez hartzen dituzte sendagaiak, beraz, Paxlovid-en arriskua talde hauetan PEG-λ-rekin alderatuta nabarmen handiagoa da.
Gainera, Paxlovid birusen proteasak erasotzen dituen inhibitzaile bat da. Birusen proteasa mutatzen bada, sendagaia eraginkorra ez izan daiteke. PEG-λ-k birusen ezabapena hobetzen du gorputzaren immunitatea aktibatuz, eta ez du birusen egiturarik erasotzen. Beraz, birusa etorkizunean gehiago mutatzen bada ere, PEG-λ-k bere eraginkortasuna mantentzea espero da.
Hala ere, FDAk esan zuen ez zuela PEG-λ-ren larrialdiko erabilera baimenduko, ikerketan parte hartu zuten zientzialarien etsipen handirako. Eigerrek dioenez, hori izan daiteke ikerketak ez zuelako AEBetako entsegu klinikoen zentrorik parte hartu, eta entseguak ikertzaileek hasi eta egin zituztelako, ez botika-enpresek. Ondorioz, PEG-λ-k diru kopuru handia eta denbora gehiago inbertitu beharko du Estatu Batuetan abiarazi aurretik.
Espektro zabaleko birusen aurkako sendagai gisa, PEG-λ-k ez dio koronabirus berriari bakarrik erasotzen, baita gorputzak beste birus-infekzio batzuk garbitzea ere hobetu dezake. PEG-λ-k eragin potentzialak ditu gripearen birusaren, arnas sinzitial birusaren eta beste koronabirus batzuen gainean. Ikerketa batzuek iradoki dute λ interferon sendagaiek, goiz erabiltzen badira, birusa gorputza infektatzea eragotzi dezaketela. Eleanor Fish-ek, Kanadako Torontoko Unibertsitateko immunologoak eta TOGETHER ikerketan parte hartu ez zuenak, esan zuen: "Interferon mota honen erabilerarik handiena profilaktikoa izango litzateke, batez ere arrisku handiko pertsonak infekzioetatik babesteko agerraldietan".
Argitaratze data: 2023ko uztailak 29