Gaur egun, gibeleko gantz-gaixotasun ez-alkoholikoa (NAFLD) gibeleko gaixotasun kronikoaren kausa nagusia bihurtu da Txinan eta baita mundu osoan ere. Gaixotasunen espektroak gibeleko esteatohepatitis sinplea, esteatohepatitis ez-alkoholikoa (NASH) eta erlazionatutako zirrosia eta gibeleko minbizia barne hartzen ditu. NASH hepatozitoetan gehiegizko gantz metaketa eta eragindako zelulen kaltea eta hantura dira, gibeleko fibrosiarekin edo gabe. NASH gaixoen gibeleko fibrosiaren larritasuna estuki lotuta dago gibeleko pronostiko txarrarekin (zirrosia eta bere konplikazioak eta hepatozelula-kartzinomarekin), gertaera kardiobaskularrekin, gibeleko kanpoko gaixotasun gaiztoekin eta heriotzarekin. NASHak gaixoen bizi-kalitatean eragin negatiboa izan dezake; hala ere, ez da NASH tratatzeko sendagairik edo terapiarik onartu.
New England Journal of Medicine (NEJM) aldizkarian argitaratu berri den ikerketa batek (ENLIVEN) erakutsi du pegozaferminak gibeleko fibrosia eta gibeleko hantura hobetu dituela biopsiaz baieztatutako NASH ez-zirrotikoa duten pazienteetan.
Rohit Loomba irakasleak eta bere talde klinikoak Kaliforniako Unibertsitateko (San Diego) Medikuntza Fakultateko 2b Fasearen entsegu kliniko multizentrikoa, ausazkoa, itsu bikoitza eta plazebo-kontrolatua egin zuten, eta bertan, 2021eko irailaren 28tik 2022ko abuztuaren 15era bitartean, biopsia bidez baieztatutako NASH F2-3 estadioa zuten 222 paziente matrikulatu ziren. Ausaz esleitu zitzaizkien pegozafermina (azalpeko injekzioa, 15 mg edo 30 mg astean behin, edo 44 mg 2 astean behin) edo plazeboa (astean behin edo 2 astean behin). Amaierako helburu nagusien artean, fibrosiaren ≥ 1 estadioko hobekuntza eta NASHaren progresiorik ez zeuden. NASHa fibrosiaren progresiorik gabe konpondu zen. Ikerketak segurtasun-ebaluazio bat ere egin zuen.
24 asteko tratamenduaren ondoren, fibrosian ≥ 1 estadioko hobekuntza zuten eta NASHaren okerrerarik ez zuten pazienteen proportzioa, eta NASHaren atzerakada zuten eta fibrosian okerrerarik ez zuten pazienteen proportzioa nabarmen handiagoa izan zen Pegozaferminaren hiru dosi-taldeetan plazebo-taldean baino, alde esanguratsuagoak izanik bi astean behin 44 mg edo astean behin 30 mg hartu zituzten pazienteetan. Segurtasunari dagokionez, pegozafermina plazeboaren antzekoa izan zen. Pegozaferminaren tratamenduarekin lotutako albo-ondorio ohikoenak goragalea, beherakoa eta injekzio-gunean eritema izan ziren. 2b faseko entsegu honetan, aurretiazko emaitzek iradokitzen dute pegozaferminarekin egindako tratamenduak gibeleko fibrosia hobetzen duela.
Ikerketa honetan erabilitako pegozafermina gizakien fibroblastoen hazkuntza faktorearen 21 (FGF21) analogo glikolatu luzea da. FGF21 gibelak jariatzen duen hormona metaboliko endogenoa da, lipidoen eta glukosaren metabolismoa erregulatzen duena. Aurreko ikerketek erakutsi dute FGF21ek efektu terapeutikoak dituela NASH gaixoengan, gibeleko intsulinarekiko sentikortasuna handituz, gantz-azidoen oxidazioa estimulatuz eta lipogenesia inhibituz. Hala ere, FGF21 naturalaren erdibizitza laburrak (2 ordu inguru) mugatzen du bere erabilera NASHaren tratamendu klinikoan. Pegozaferminak glikosilatutako pegilazio teknologia erabiltzen du FGF21 naturalaren erdibizitza luzatzeko eta bere jarduera biologikoa optimizatzeko.
2b faseko entsegu kliniko honetako emaitza positiboez gain, Nature Medicine aldizkarian argitaratu berri den beste ikerketa batek (ENTRIGUE) erakutsi du pegozaferminak triglizeridoak, HDL ez den kolesterola, apolipoproteina B eta gibeleko esteatosia ere nabarmen murriztu dituela hipertriglizeridemia larria duten pazienteetan, eta horrek eragin positiboa izan dezake NASH duten pazienteetan gertakari kardiobaskularrak izateko arriskua murrizteko.
Ikasketa hauek iradokitzen dute pegozaferminak, hormona metaboliko endogeno gisa, onura metaboliko ugari eman diezazkiekeela NASH duten pazienteei, batez ere etorkizunean NASH metabolikoki lotutako gibeleko gantz-gaixotasuna izena har dezakeelako. Emaitza hauek NASH tratamendurako sendagai potentzial oso garrantzitsua bihurtzen dute. Aldi berean, ikerketaren emaitza positibo hauek pegozaferminaren 3. faseko entsegu klinikoetan sartzeko aukera emango dute.
Pegozaferminaren bi astean behin egindako 44 mg-ko tratamenduak edo astean behin egindako 30 mg-ko tratamenduak entseguaren helburu histologiko nagusia lortu bazuten ere, ikerketa honetako tratamenduaren iraupena 24 astekoa baino ez zen izan, eta plazebo taldeko betetze-tasa % 7koa baino ez zen izan, aurreko 48 asteko ikerketa klinikoen emaitzekin alderatuta nabarmen txikiagoa. Desberdintasunak eta segurtasuna berdinak al dira? NASHaren heterogeneotasuna kontuan hartuta, etorkizunean nazioarteko entsegu kliniko handiagoak, zentro anitzekoak eta multizentrikoak beharko dira paziente-populazio handiagoak sartzeko eta tratamenduaren iraupena luzatzeko, sendagaiaren eraginkortasuna eta segurtasuna hobeto ebaluatzeko.
Argitaratze data: 2023ko irailaren 16a